近十年来，肺癌患者的治疗发生了巨大的变化。美国肺癌协会报道，美国的5年生存率从2009年的17.2%提高到2019年的21.7%。而肿瘤靶向药物的驱动基因检测、免疫检查点抑制剂作为新发现的抗癌武器，为给非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗带来了巨大的变革。肺癌靶向治疗的时代。
 

　　发现EGFR基因突变可作为治疗NSCLC的潜在靶点，只是迈向靶向治疗时代的第一步。一些酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的分子靶向药物，已经开发用于EGFR、ALK、ROS1、BRAF、NTRK1/2/3基因突变肿瘤的治疗。其他驱动肿瘤基因，如RET、MET、HER2，NRG1或KRAS也正在进行临床研究。与传统的细胞毒化疗相比，靶向治疗可能具有更高的反应率、更好的生活质量以及更长的生存期。
 

　　Trk A、Trk B和Trk C分别由NTRK1（1q21-q22）、NTRK2（9q22.1）和NTRK3（15q25）基因编码的跨膜激酶。总的来说，NTRK基因融合在 NSCLC中检测不到0.5%。鉴于其罕见性，采用新一代测序技术、通过免疫组化、荧光原位杂交或反转录酶聚合酶链式反应可以进行筛选驱动基因。
 

　　恩曲替尼（Entrectinib）和拉罗替尼（Larotrectinib）属于第一代TRK抑制剂。恩曲替尼的化学结构为N-[5-(3,5-二氟苄基)-1 H-吲唑-3-基]-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-(四氢吡喃-4-氨基)-苯甲酰胺(C31H34F2N6O2)，是一种新型的ROS1和NTRK抑制剂，已被FDA批准用于治疗ROS1阳性NSCLC和所有NTRK驱动的实体瘤。
 

　　恩曲替尼进行了两项I期试验，分别是ALKA-372-001和STARTRK-1.2012年至2016年期间共有119例患者入组，中位年龄为55岁（18-80岁）。研究中包括多种实体瘤（NSCLC60%、胃肠道癌15%、中枢神经系统癌4%及其他肿瘤），大部分患者既往已经接受过治疗（25例患者使用了ROS1或ALK抑制剂）。其中有一半患者（60例）具有NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因融合。其他59例患者为NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因的点突变、扩增、拷贝数变异、插入/删除或无改变。通过RECIST评估，仅在携带基因融合且无既往TKI治疗史的患者中显现出疗效。
 

　　在25例可评估的NSCLC患者中，1例SQSTM1-NTRK1基因融合，13例ROS1基因融合，4例ALK基因融合。这18例患者中，有15例（83%）通过RECIST评估获得部分或完全应答。恩曲替尼也显示出颅内活性，与临床前数据一致，其中1例NTRK1融合的NSCLC患者达到颅内完全应答。

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