2018年11月26日，全球首款TRK抑制剂Larotrectinib（LOXO-101）的震撼上市，成为癌症疗法从“基于癌症在体内的起源”转向“基于肿瘤的遗传特征”这一演变过程中的重要里程碑。这款不分癌症种类的广谱抗癌药开启了肿瘤治疗的新篇章，具有划时代的意义。之后，FDA加速批准了全球第三款广谱“治愈系”抗癌药恩曲替尼（Rozlytrek,RXDX-101）上市，用于治疗成人和儿童患者神经营养原肌球蛋白受体激酶（NTRK）融合阳性、初始治疗后局部晚期或转移性实体肿瘤进展或无标准治疗方案的实体瘤患者，以及ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
 

　　这是FDA第三次批准基于不同类型肿瘤的常见生物标志物的癌症治疗，而不是肿瘤起源的身体部位。PD-1的获批和TRK抑制剂的成功，为不区分肿瘤来源广谱抗癌药物快速发展奠定了基础，让梦想照进现实！
 

　　我们先来回顾下这款药物从研发到上市的光辉历程：
 

　　2017年5月，恩曲替尼于被FDA授予突破性治疗指定（BTD），用于治疗成人和儿科患者的NTRK融合阳性，局部晚期或转移性实体肿瘤，这些患者在既往治疗后进展或无可接受的标准治疗。
 

　　2019年2月19日，FDA接受广谱抗癌药entrectinib（RXDX-101)的新药申请（NDA），并授予该药治疗患有神经营养性原肌球蛋白受体激酶（NTRK）融合阳性，局部晚期或转移性实体肿瘤的成人和儿童患者的优先审查（FDA对确定有可能在严重疾病的治疗，预防或诊断方面提供重大改进的药物给予优先审查）。其中包括先前的治疗后进展或在没有可接受的标准治疗的转移性ROS1阳性（融合）非小细胞肺癌（NSCLC）患者的初始治疗。对这个药物不了解的患者可以详情点击：横跨十大癌症，广谱抗癌新星恩曲替尼（RXDX-101)获FDA优先审批！
 

　　2019年5月，ASCO新闻中播出了恩曲替尼震撼肿瘤界的数据。最新entrectinib的I / II期研究显示，所有携带神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK），ROS1或间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合的儿童肿瘤类型对治疗的响应率高达100%(完全缓解和部分缓解）！包括难治的中枢神经系统中的肿瘤！这个数字是史无前例的，相信给儿童肿瘤患者打开了一扇全新的希望之门。震撼！抗癌新药恩曲替尼最新数据公布，有效率100%！
 

　　2019年6月，恩曲替尼获得了日本厚生劳动省（MHLW）的批准，抢先于美国FDA,首次获批，用于治疗NTRK融合阳性，晚期复发性实体瘤的成人和儿童患者。同时，这款药物也有了自己的大名，Rozlytrek.
 

　　这项获批，是基于关键的Ⅱ期临床试验STARTRK-2、I期研究STARTRK-1、I期研究ALKA-372-001的53例ROS1激活基因融合患者和54例局部晚期或转移性NTRK融合阳性实体瘤患者的数据。此外，还纳入了在儿科患者中开展的I/Ib期研究STARTRK-NG的数据。
 

　　综合分析的结果显示：

　　1）在NTRK融合阳性实体瘤患者中，恩曲替尼（RXDX-101)的客观缓解率ORR（肿瘤缩小）为57.4%，并且在横跨10种不同类型肿瘤中均观察到了客观缓解（肿瘤缩小）。存在脑转移的患者中，恩曲替尼的颅内客观缓解率ORR为54.5%，其中超过1/4实现完全缓解（病灶全部消失）。

　　2）在局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌NSCLC患者中，临床试验结果表明，在51名ROS1阳性NSCLC患者中，总缓解率达到78%，完全缓解率达到5.9%。在肿瘤缩小的40名患者中，55%患者的缓解持续时间超过12个月。值得一提的是，这些患者包括20名（占总入组患者的37.7％）未治疗和治疗的伴有脑转移患者，反应率为55％！

扫描上面二维码在移动端打开阅读