康奈非尼是口服和选择性的 MEK1/2 抑制剂，与比美替尼联合用于患有BRAFV600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者已获FDA批准。那么，康奈非尼注意事项有什么呢？
 

　　康奈非尼注意事项有什么呢？

1.原发性新恶性肿瘤：患者经 ＢＲＡＦ 治疗观察到出现原发性新皮肤及非皮肤性肿瘤，服用康奈非尼也可能发生原发性新恶性肿瘤；

2.ＢＲＡＦ 野生型肿瘤对新生肿瘤的促进作用：体外实验，丝裂原活化蛋白激酶( ｍｉｔｏｇｅｎ￣ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ ＭＡＰＫ)信号通道显示出不确定性的活化作用，既能增强ＢＲＡＦ 野生型细胞的增殖，也是ＢＲＡＦ 的抑制药，开始服康奈非尼前，应证实黑色素瘤具有ＢＲＡＦＶ６００Ｅ 或 Ｖ６００Ｋ 基因突变；

3.出血事件：接受两药联用治疗 有 １９％患者发生出血事件，其中≥３ 级为 ３。２％ 最常见的是胃肠道出血，直肠出血为 ４。２％ ，便血 ３。１％和痔疮出血为 １％，有１。６％患者发生新的或进展性脑转移瘤时出现致命性颅内出血。根据不良反应的严重程度应减少服药剂量或永久终止服药；

4.ＱＴ 间期延长：某些患者服康奈非尼 ＱＴ 间期延长与剂量呈相关性，两药联用治疗 ＱＴｃＦ 间期>５００ ｍｓ的患者为 ０。５％ 。在服药前应监控已存在或明显有潜在ＱＴｃ 间期延长风险的患者；

5.心肌病 ：心肌病表现为与症状性或非症状性ＬＶＥＦ 相关障碍，接受两药联用治疗的患者发病率１。６％，首次发病的中位时间为 ３。６ 个月，缓解率 ８７％ 。治疗前及服药后 １ 个月及治疗过程每 ２ ~ ３ 个月，用心电图或ＭＵＧＡ 扫描检查射血功能。应密切监控有心肌病的患者，根据患者出现不良反应的严重程度，可中断治疗、减少康奈非尼剂量或永久终止服药；

6.静脉血栓栓塞：两药联用治疗有 ６％出现静脉血栓栓塞不良反应，其中包括 ３。１％患者发展为肺栓塞。根据不良反应程度，采取中断治疗、减少康奈非尼剂量或永久终止服药。

此外，康奈非尼注意事项还包括：眼部毒性、 间质性肺病（ILD）、肝毒性、 横纹肌溶解症、胚胎胎儿毒性。另外，比美替尼单药治疗与两药联用比较，某些不良反应将有较大风险性，如皮肤３ 或４ 级不良反应的发生率：单药为２１％ ，康奈非尼为２％ 。若康奈非尼暂时中断或永久终止服药，比美替尼的剂量应相应减少。

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