黑色素瘤，通常俗称恶性黑色素瘤，由黑色素细胞恶变而来的一种高度恶性的肿瘤，简称恶黑。恶性黑色素瘤多发生于皮肤，也可发生于黏膜（包括内脏黏膜）、眼葡萄膜、软脑膜等部位。我国人群好发于肢端皮肤（足底、足趾、手指末端和甲下等部位）。恶性黑色素瘤不会传染，但可能存在个别的家族性多发现象。

　　一般来讲，早期黑素瘤患者可能会出现原有痣快速增大、隆起、形状或颜色改变，甚至出现瘙痒、出血等症状和体征。黑色素瘤进一步发展可出现卫星灶、溃疡、反复不愈、区域淋巴结转移和移行转移。晚期黑色素瘤患者因转移部位不同而症状不一，如骨转移可能出现骨痛，肺转移可能出现咳嗽、咯血、颅脑转移表现为中枢神经症状等。

　　皮肤、肢端黑色素瘤的临床症状包括出血、瘙痒、疼痛、溃疡等。眼黑色素瘤的症状包括飞蚊症、瞳孔形状改变、视力模糊、视野缺损等。黏膜黑色素瘤症状依据所发生部位而定，一般无特异性症状，如直肠黑色素瘤可表现为血便、不全梗阻等，鼻腔黑色素瘤表现为鼻塞、头痛、鼻出血等。

　　适应症：BRAFTOVI是一种激酶抑制剂，与Birimetinib联合用于治疗患有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑素瘤患者，如通过FDA批准的检测所检测到的。

　　服用方法：在开始BRAFTOVI之前确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变。推荐剂量为450mg,每日一次，与binimetinib联合使用。带或不带食物的BRAFTOVI.

　　剂量形式和强度：胶囊：50毫克和75毫克。

　　作用机制：

　　康奈非尼是一种激酶抑制剂，可在无细胞无细胞试验中靶向BRAF V600E以及野生型BRAF和CRAF,IC50值分别为0.35,0.47和0.3nM.BRAF基因中的突变，例如BRAF V600E,可导致组成型活化的BRAF激酶，其可刺激肿瘤细胞生长。康奈非尼还能够在体外与其他激酶结合，包括JNK1，JNK2，JNK3，LIMK1，LIMK2，MEK4和STK36，并且在临床可实现的浓度（≤0.9μM）下显着降低配体与这些激酶的结合。

　　康奈非尼抑制表达BRAF V600 E,D和K突变的肿瘤细胞系的体外生长。Inmice植入表达BRAF V600E的肿瘤细胞，康奈非尼诱导的肿瘤消退与RAF/MEK / ERK通路抑制相关。康奈非尼和binimetinib靶向RAS/RAF/MEK / ERK途径中的两种不同激酶。与单独使用任何一种药物相比，共同给予康奈非尼和binimetinib可以在BRAF突变阳性细胞系中体外获得更强的抗增殖活性，并且对肿瘤具有更强的抗肿瘤活性。在小鼠中BRAF V600E突变体人黑素瘤异种移植物研究中的生长抑制。此外，与单独使用任一药物相比，康奈非尼和binimetinib的组合延迟了小鼠中BRAF V600E突变型人黑色素瘤异种移植物的抗性的出现。

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