近年来，MET抑制剂的研究层出不穷，其中沃利替尼、Tepotinib和卡马替尼是目前研究数据相对较多的3个药物。卡马替尼作为一种口服的高选择性小分子MET抑制剂，已于2020年2月11日向美国FDA提交了新药申请(NDA)，并被授予突破性疗法的优先审评资格，用于治疗携带Met外显子14跳跃（METex14）突变的晚期NSCLC患者。此次获得优先审查，将使该药在接受NDA后的FDA审查期限由标准的10个月缩短为6个月，预计8月份有审查结果。在此之前，卡马替尼曾被授予突破性疗法的称号。就在2020年美国癌症研究协会（AACR）年会上，卡马替尼作为肺癌新一代MET靶向药可谓风光无限，成绩突出！
 

　　在AACR大会上公布了II期临床试验GEOMETRY mono-1的研究数据，共纳入97例MET 14跳跃突变或MET扩增的晚期NSCLC患者，给予卡马替尼治疗。结果显示，在初治患者(28例，先前没有接受过治疗)中，独立评审委员会（BIRC）评估的客观缓解率(ORR)为67.9%，疾病控制率(DCR)为96.4%。研究者评估的ORR为60.7%，DCR为96.4%。在经治患者(69例，先前已接受过治疗，88.4%含铂化疗)中，BIRC评估的ORR为40.6%，DCR为78.3%。研究者评估的ORR为42.0%，DCR为76.8%。在初治患者中，中位缓解持续时间(DOR)为11.14个月，中位无进展生存期（PFS）为9.69个月。在经治患者中，DOR为9.72个月，PFS为5.42个月。在13例出现脑转移的MET 14突变患者中，约有一半的脑转移患者对卡马替尼应答，颅内ORR达到54%（7/13）。在这些患者中，有4例完全消除了脑部病变(31%)，另外3例部分缓解（PR）患者的情况：1例患者3个病灶完全缓解，4个病灶稳定；1例患者2个病灶完全缓解，1个稳定；1例患者1个病灶完全缓解，3个稳定。所有患者颅内DCR为92.3%(12/13)。
 

　　一个真实案例，1例73岁女性患者患有多处脑转移，既往接受K药和全脑放疗，2018年2月开始接受卡马替尼后首次CT显示达到多病灶完全缓解，目前已经持续了25个月以上的治疗。从上述研究数据可以看出，卡马替尼是最有希望给患者带来获益的靶向药，其一线及后线治疗MET异常的NSCLC患者的疗效不俗，初步数据还显示出其入脑能力喜人。
 

　　METex14突变是公认的致癌驱动因素。诺华与Foundation Medicine合作，正在开发针对卡马替尼的伴随诊断剂，用于肿瘤组织和液体活检，将包括在FoundationOneCDx以及即将推出的Foundation Medicine液体活检平台中，目前正在接受FDA审查。而AACR大会上，Edward B. Garon博士也在研究中指出，建议患者早期治疗时应进行权威的基因检测，再选择对症的治疗方案。

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