在非小细胞肺癌中，已发现多种致癌驱动基因，对于有明确突变基因的晚期患者，靶向治疗是不二选择。卡马替尼是诺华研发，2020年5月经美国FDA批准上市的MET抑制剂，其获批的适应症是携带异常的间质上皮转化（MET）基因外显子14跳跃突变的、已扩散转移且无法通过手术移除的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。据了解，在非小细胞肺癌中，MET外显子14突变率为3%-4%，在亚裔肺癌中约为 5%，且MET外显子14突变与其他已知的驱动基因相互排斥，多见于女性、老年患者、非吸烟者、肺肉瘤样癌患者。
 

　　MET基因编码的c-Met蛋白是肝细胞生长因子（HGF）的酪氨酸激酶受体，HGF与c-Met结合激活下游信号通路，促进细胞增殖、生长、迁移、血管生成。当MET基因出现异常，就会持续激活相关信号通路，使癌细胞不断增殖和转移。
 

　　卡马替尼治疗MET14跳突晚期NSCLC的有效率：在美国ASCO年会上，一项卡马替尼一线治疗MET外显子14跳跃突变非小细胞肺癌的研究结果显示：一线卡马替尼治疗客观缓解率（ORR）是67.9%，作为后线用药时，卡马替尼的客观缓解率是51.6%。卡马替尼作为一线用药可以让患者的缓解时间达到12.6个月，总生存达到20.8个月，作为后线用药时，患者的总生存时间为13.6个月。由此可见，对于METex14跳跃突变的初治和经治的NSCLC患者，卡马替尼都有非常不错的疗效。除了MET14跳突晚期NSCLC,卡马替尼还可用于EGFR耐药突变患者。EGFR突变NSCLC患者在使用EGFR-TKI耐药后，有可能会出现MET基因扩增。MET基因扩增是导致EGFR靶向药耐药的重要原因。
 

　　一项临床研究，纳入了EGFR-TKI耐药而且MET基因扩增或MET蛋白过表达的NSCLC患者，接受卡马替尼联合吉非替尼治疗，总体的ORR达到27%。MET基因高度扩增（基因扩增组数≥6组）患者疗效最好，卡马替尼联合吉非替尼的ORR达47%，MET蛋白高表达患者的ORR也较高，达32%。卡马替尼联合吉非替尼在此部分患者中展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性。

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