厄达替尼最初由Astex Therapeutics公司研发。2008年Astex与强生(Johnson&Johnson)的杨森制药(Janssen)达成协议,共同研发推广抗癌新药。根据协议规定,强生公司获得了Astex的FGFR抑制剂计划下所有化合物的全球独占权,其中包括厄达替尼。
获批上市的药物商品名为Balversa,用于治疗携带FGFR3或FGFR2易感基因突变、并且接受至少一种含铂化疗期间或之后(包括新辅助或辅助含铂化疗12个月内)病情进展的局部晚期或转移性尿路膀胱癌的成年患者。
酪氨酸激酶FGFR的激活变异、扩增、易位、融合等基因异常通常会导致下游通路过度活跃而造成肿瘤发生。作为FDA批准的第一款FGFR抑制剂,厄达替尼能够结合并抑制FGFR1、FGFR2、FGFR3及FGFR4的活性,在表达FGFR基因异常的细胞系中抑制FGFR磷酸化和信号传导,从而降低肿瘤细胞活力。
厄达替尼在2018年被授予突破性药物资格(BTD)。最终获批是基于一项Ⅱ期临床试验结果,erdatfitinib对有靶向位点突变的病人治疗效果好于化疗和免疫治疗,因此获得加速批准。同时获批的还有Qiagen开发的一款伴随诊断器械,用于检测FGFR2和FGFR3的突变。
厄达替尼的化学名称为N-(3,5-二甲氧基苯基)-N’-(1-甲基乙基)-N-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)喹喔啉-6-基]乙烷-1,2-二胺,分子式为C25H30N6O2。厄达替尼为片剂形式,有3mg、4mg和5mg三种规格。规格较小,说明药物活性较高。此外,片剂中还含有交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁(来自植物来源)、甘露醇、葡甲胺和微晶纤维素。
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