肝细胞癌是最常见的原发性肝癌,也是癌症相关死亡的主要原因之一。早期肝细胞癌可用手术或消融治疗,但到了晚期,可用的治疗方式如经动脉化疗栓塞、系统治疗仅仅能缓解。虽然索拉非尼是十多年来唯一的系统治疗选择,但该领域在过去的十年中发展迅速。另有四种药物在三期试验中获得成功并获批: 乐伐替尼( lenvatinib)、瑞戈非尼( regorafenib)、卡博替尼( cabozantinib)和雷莫芦单抗(ramucirumab,VEGFR2单抗)。
此外,免疫检查点阻滞剂(ICBs)对抗程序性细胞死亡蛋白PD -1和细胞毒性T淋巴细胞抗原4已获批准用于肝癌二线治疗。在这一进展的推动下,目前有许多单独ICBs或联合其他系统或局部治疗的研究正在开展。
支持在肝脏中使用免疫疗法是有道理的。肝细胞癌具有免疫原性,但肿瘤细胞与肝细胞的免疫原性不一致,浸润的基质细胞和免疫细胞促进免疫抑制的肿瘤微环境(TME),包括上调表面的免疫检查点分子。此外,大多数HCC患者存在的耐受性肝环境,以及基础肝病引起的慢性炎症,进一步增强了免疫抑制,使癌细胞得以生长,逃避免疫监测和抵抗ICB治疗。
该病例在经历手术、TACE、PAI、索拉菲尼、瑞戈非尼等治疗后病情仍然进展,但在瑞戈非尼的基础上联合信迪利(PD-1抑制剂)治疗后靶病灶完全缓解,取得非常好的效果。目前KEYNOTE-240、CheckMate 040、NCT01658878等临床试验研究结果也证实了免疫以治疗在晚期肝癌治疗中的地位。随着越来越多的临床试验开展,我们相信,免疫治疗在肿瘤治疗中将拥有更广泛的应用前景,更多的晚期HCC患者将从精准治疗中获益。
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