索拉非尼作为多靶点抗肿瘤酪氨酸激酶抑制剂，2008年其肝癌适应证在我国获批上市，开启了肝癌靶向治疗的新篇章，填补了肝癌系统治疗领域的空白。在此后的十年里，索拉非尼作为肝癌一线系统治疗的首选，地位不可撼动。
 

　　近年来，多种靶向药物、免疫检查点抑制剂的不断涌现，为肝癌患者提供了更多选择。而随着对肿瘤免疫微环境的深入探索，TKI联合免疫治疗已成为新的趋势。在这样的情况下，基于药物有效性、安全性、经济性、适宜性、可及性和创新性六个方面综合考量的治疗方案，才是适合中国患者，且可广泛推行的解决方案。
 

　　基于治疗的有效性、安全性、经济性、适宜性、可及性和创新性六个方面的考量，目前索拉非尼是我国应用比较广泛的晚期肝癌一线治疗药物，自从进入医保以后，大部分患者在治疗选择上会首选索拉非尼。但是在近几年的研究中发现，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）与免疫检查点抑制剂的联合治疗，可以获得更好的临床获益。由于索拉非尼单药具有较好的临床疗效，同时也是多靶点的TKI,我们期待索拉非尼与免疫检查点抑制剂联合应用的临床疗效。与此同时，考虑到中国患者的经济负担情况以及药物的安全性和可及性，选择国内的免疫检查点抑制剂，降低患者治疗费用，在保证安全性的前提下，获得比现在单用索拉非尼或单用免疫检查点抑制剂更好的疗效。在这样的背景下，我们开展了这项临床研究。
 

　　研究最终入组了45例晚期/转移性肝细胞癌患者，其中索拉非尼+信迪利单抗组29例，仑伐替尼+信迪利单抗组16例。在我国，大部分肝癌患者，尤其是晚期患者，受经济条件限制，索拉非尼联合治疗的患者比仑伐替尼多，因为仑伐替尼在研究开展的时候是自费药物。在真实世界情况下，匹配患者基线，调整混杂因素后入组，两组患者平均暴露周期均为7个月左右。我们得到的临床研究初步结果是，索拉非尼联合信迪利单抗组，ORR达到了24.1%，仑伐替尼联合信迪利单抗组的ORR只有6.3%。
 

　　这个结果是出乎我们意料的，因为我们的样本量不够，两组之间没有统计学差异。但是也让我们看到，仑伐替尼搭配帕博利珠单抗的经典“可乐组合”，在更换其他免疫检查点抑制剂后疗效受到一定程度的影响。而让我们惊喜的是，索拉非尼联合信迪利单抗组，得到了很好的临床疗效。其中有1例患者获得了完全缓解，这让我们非常震惊。
 

　　与此同时，索拉非尼联合信迪利单抗组和仑伐替尼联合信迪利单抗组的mPFS分别为8.2个月和5.2个月。这样的区别虽然没有达到具有显著统计学意义，但我们认为，索拉非尼组良好的结果与索拉非尼长时间治疗的安全性及对门静脉高压的缓解机制有关。在临床中观察到一部分患者经索拉非尼治疗后，出现腹水的消退和门静脉压力的减低。在未来我们要进一步扩大临床研究的样本量，争取能得到更高级别的证据，指导临床下一步的治疗选择。

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