2021年11月24日，欧盟委员会（EC）已批准靶向TROP-2的抗体偶联（ADC）药物赛妥珠单抗作为一种单药疗法，用于治疗接受过至少两线既往治疗、其中至少1种针对晚期疾病的不可切除性或转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）成人患者。
 

　　此次批准是基于III期ASCENT试验（NCT02574455）的研究结果。该试验主要评估了赛妥珠单抗治疗接受过至少两线既往治疗、其中至少1种针对晚期疾病的不可切除性或转移性三阴性乳腺癌患者的疗效。共有529例患者参与了试验。61例患者在基线时出现脑转移，468例患者没有脑转移的证据。在这些患者中，235例患者接受了赛妥珠单抗治疗，233例患者接受了单药化疗。在化疗组中，54%的患者接受了艾瑞丙林，20%的患者接受了长春瑞滨，13%的患者接受了卡培他滨，12%的患者接受了吉西他滨。
 

　　入组患者的人群特征包括：中位年龄为54岁；既往治疗包括紫杉烷类（100%）、蒽环类（82%）、卡铂类（66%）、PD-1或PD-L1抑制剂（27%）和PARP抑制剂（7%）。最常见的停止治疗的原因是进展性疾病（78%），3%的患者因毒性停止治疗。大约30%的患者在最初诊断时没有三阴性疾病。
 

　　该研究的主要终点是未发现脑转移患者的无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、研究者评估的PFS、客观缓解率（ORR）和安全性。结果显示，与化疗相比，赛妥珠单抗使患者死亡风险降低49%。赛妥珠单抗治疗组 VS 化疗组的中位总生存期（OS）为11.8个月 VS 6.9个月。客观缓解率（ORR）为35% VS 5%；中位缓解持续时间（DOR）为6.3个月 VS 3.6个月，中位缓解时间（TTR）为1.5个月 VS 1.5个月。研究还发现，与化疗相比，赛妥珠单抗可使死亡或疾病复发的风险降低57%，无论是否存在脑转移。两组的中位无进展生存期（PFS）为4.8个月 VS 1.7个月。
 

　　额外的数据显示，在所有预定义的亚组中均观察到赛妥珠单抗优于化疗的PFS益处，包括：年龄在65岁及以上（7.1个月 VS 2.4个月）、接受超过3种既往治疗（5.6个月 VS 2.5个月）、之前接受过PD-1或PD-L1抑制剂的患者（4.2个月 VS 1.6个月）、初始诊断时患有TNBC的患者（5.7个月 VS 1.6个月）以及发生肝转移的患者（4.2个月 VS 1.5个月）。
 

　　在安全性方面，最常见的3级或以上不良反应包括：嗜中性白血球减少症（49.5%）、白细胞减少（12.0%）、腹泻（10.7%）、贫血（10.1%）、发热性中性粒细胞减少（6.6%）、疲劳（5.2%）、低磷血症（5.2%）、恶心（4.1%）和呕吐（3.0%）。
 

　　ASCENT试验数据显示，与化疗相比，赛妥珠单抗显著延长了总生存期和无进展生存期。此次获批标志着TNBC治疗方面的一个重大进步。

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