泊洛妥珠单抗是一个CD79b抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugate,简称ADC），这种药物由三个部分组成：抗体（Antibody,抗CD79b的抗体）；连接物（Linker,可裂解  的蛋白酶连接肽）；细胞毒素（MMAE,一甲基澳瑞他汀E）。这三项放在一起，就构成了一个ADC药物。
 

　　选择CD79b作为靶点是很有意义的，首先，它是B细胞抗原受体中负责传导抗原刺激信号的两条肽链中的一条（Igβ），在除浆细胞以外的所有成熟B细胞中表达，大多数B细胞淋巴瘤也表达；其次，在与抗体结合后，CD79b-抗体复合物会发生内化（internalized），把携带了细胞毒素的抗体带进细胞的溶酶体内去降解，之后细胞毒素的释放会导致细胞的凋亡。
 

　　在GO29044 I/II期临床试验中，45位弥漫大B细胞淋巴瘤患者接受了R-CHP+泊洛妥珠单抗的一线治疗，客观缓解率（ORR）是91%，完全缓解率（CRratio）是78%，如果拿前面提到过的GOYA III期研究中接受R-CHOP治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤患者来做对比的话，后者的客观缓解率（ORR）是75.3%，完全缓解率（CRratio）是56.2%，可以说泊洛妥珠单抗的加入显著的提高了缓解率。在不良反应的发生率和严重程度上，R-CHP+泊洛妥珠单抗也符合预期，基本上与R-CHOP相当甚至更低。唯一值得一提的是外周神经病变。因为MMAE与长春碱具有相似的作用机制，所以在外周神经病变这个毒性反应上也有所重合，在同类药物BV与化疗联合治疗外周T细胞淋巴瘤时，取消了CHOP中的O（长春新碱），R-CHP+泊洛妥珠单抗的试验设计也是出于同样考虑。试验结果显示，所有级别的外周神经病变的比例是40%，其中3级以上的只有4%，这与在BV上的使用经验也相似，安全性可控。
 

　　基于上述试验结果，罗氏开展了名为POLARIX（GO39942）的国际多中心随机双盲安慰剂对照的III期临床试验，用于比较R-CHP+泊洛妥珠单抗与R-CHOP在初治弥漫大B细胞淋巴瘤上的效果和安全性。这项试验在国内也已经开始招募患者，除了一些特殊类型，例如原发纵隔B细胞淋巴瘤，原发中枢神经系统淋巴瘤，原发皮肤弥漫大B细胞淋巴瘤，以及惰性淋巴瘤转化而来的大B细胞淋巴瘤不符合入组条件以外，其它系统性弥漫大B细胞淋巴瘤初治患者都有入组机会。
 

　　值得一提的是，泊洛妥珠单抗的加入及其效果的发挥，与依据细胞来源的分型（GCB或Non-GCB）完全无关，也与一些不良预后因素，例如双重表达或双重打击无关。这一点还是挺重要的，一开始提到的R-CHOP+来那度胺或伊布替尼一般认为只能够让ABC亚型的弥漫大B患者获益，很强的DA-EPOCH-R方案也只能让双重/三重打击淋巴瘤患者获益，即便如此，在相关的III期临床试验中仍然未能获得明确的证据，而泊洛妥珠单抗+R-CHP则有非常大的可能让所有患者获益，这一点从BV+CHP治疗CD30阳性外周T细胞淋巴瘤的ECHELON-2研究中也能够得到佐证。相对于传统的CHOP方案，BV的加入把外周T患者死亡的风险降低了34%，NCCN指南因此将其作为这一类淋巴瘤的首选推荐方案。POLARIX试验基本上就是外周B细胞淋巴瘤中的ECHELON-2试验，获得成功的概率是非常大的。

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