放疗和化疗是癌症治疗的常用手段， 通过攻击肿瘤细胞，破坏细胞的DNA使其死亡，而细胞DNA损伤后的修复是导致疗效降低的重要原因。聚腺苷二磷酸核糖多聚酶（PARP）就是“DNA修理工”之一，那么抑制PARP或许可以增强放疗以及烷化剂和铂类药物化疗的疗效。PARP抑制剂在卵巢癌乳腺癌中的治疗已略有成效，那么在非小细胞肺癌治疗中的表现如何呢？
 

　　最近《LUNG CANCER》期刊公布了PARP抑制剂Veliparib（维利帕尼）联合放化疗治疗不可切除的III期非小细胞肺癌的I期研究结果：在48名患者中，标准同步放化疗和巩固化疗的同时使用维利帕尼，显示出可接受的安全性和抗肿瘤活性，中位无疾病进展生存期为19.6个月。
 

　　由于使用240mg较高剂量维利帕尼的组别出现3级以上不良反应严重食管炎（8%），研究者提醒应将食管炎作为维利帕尼联合放化疗毒性反应的重点关注对象。然而食管炎多由放化疗引起，过去及此项研究显示维利帕尼最常见不良反应在于血液系统的毒副作用，包括中性粒细胞减少（75%）和血小板减少（75%）等。不过最终结论表明，放化疗中加入维利帕尼通常是可以耐受的，患者的身体状况允许接受标准治疗中计划的剂量——维利帕尼的最大耐受剂量及进行II期实验的推荐用量：放化疗的同时口服维利帕尼240mg每日2次，后续巩固化疗给药120mg 每日2次。
 

　　中位随访时间为26.5个月，期间共发生了27起病情进展或死亡事件。大多数患者出现了新病灶，包括大脑  (43.8%)，淋巴结  (18.8%)，骨(12.5%)，肺（6.3%），肾上腺（6.3%）。在采用上述推荐剂量（240mg/120mg）维利帕尼的组别中，中位无进展生存期为19.6个月，反应持续时间17.5个月，客观反应率73% 。从中期中位无进展生存期来看，19.6个月的数字与过去的研究相比更有优势，甚至非常接近用于放化疗后的度伐鲁单抗（Imfinzi/Durvalumab）III期试验中17.2个月的中位无进展生存期！而度伐鲁单抗已被批准成为新的不可切除III期非小细胞肺癌标准疗法。
 

　　虽然本研究没有引入免疫疗法，PARP抑制剂与PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂的组合有其生物学上的合理性。本研究中观察到的良好的生存期数据表明，维利帕尼或直接增强了放化疗的抗肿瘤细胞毒性，它的作用机制与免疫检查点抑制剂的不同。因此，接下来的研究展望是，维利帕尼+度伐鲁单抗+放化疗的三管齐下，会不会产生额外增效？
 

　　这项在患有不可切除III期非小细胞肺癌病人中进行的I期研究表明，维利帕尼和标准卡铂/紫杉醇放化疗的组合是可耐受的，没有观察到新的毒性。虽然病患样本数量较少，但客观反应率73%及中位无进展生存期19.6个月展示了一种积极的治疗方案。

扫描上面二维码在移动端打开阅读