在 III 期 JUNIPER 试验的顶线结果中，在KRAS 突变的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC)患者中，玻玛西林(Verzenio) 未能达到其改善总生存期 (OS) 与厄洛替尼 (Tarceva) 相比的主要终点铂类化疗后进展。
然而，根据 CDK4/6 抑制剂的制造商礼来肿瘤学(Lilly Oncology)的说法，该药物在对无进展生存期(PFS)和总体反应率(ORR)的次要终点的分析中显示出活性。
“虽然结果对于KRAS 突变的晚期肺癌患者来说是不幸的，但我们仍然对在这种形式的肺癌中观察到的 玻玛西林的抗肿瘤活性感到鼓舞，这种形式的临床进展很少，”Levi Garraway，医学博士，博士，高级礼来肿瘤学全球发展和医疗事务副总裁在一份新闻稿中说。
“当我们分析次要终点并探索特定的患者亚组以更好地评估 abemaciclib 在 NSCLC 中的前景时，我们将继续与肿瘤学界合作，为 KRAS 突变的晚期肺癌患者提供潜在的未来治疗途径。此外，我们正在进行多项关于合理组合的研究，包括玻玛西林在非小细胞肺癌和其他恶性肿瘤中的应用。我们期待看到这些研究的结果。”
JUNIPER 是一项全球性 III 期、介入性、开放性研究，旨在评估玻玛西林与厄洛替尼在具有可检测KRAS突变的IV 期 NSCLC 患者中的疗效和安全性，这些患者在含铂化疗后进展并且可能已接受 1额外的全身治疗。
共有 453 名患者被随机分配接受每日两次口服 200 mg玻玛西林 或 150 mg 厄洛替尼的批准剂量和时间表，直至疾病进展、不可接受的毒性或死亡。该研究的主要终点是 OS，关键的次要终点是安全性、ORR 和 PFS。
礼来 (Lilly) 报告说，它计划提交 JUNIPER 的完整研究结果，以在 2018 年的医学会议上展示。
2017 年 9 月，FDA 批准玻玛西林联合氟维司群用于内分泌治疗后疾病进展的 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者，以及作为先前接受过内分泌治疗的转移性 HR+/HER2- 乳腺癌患者的单药治疗。治疗和化疗。
联合批准基于 III 期 MONARCH 2 试验的数据，该试验表明，与单独使用氟维司群相比，玻玛西林加氟维司群使疾病进展或死亡的风险降低了 45%。1单药批准基于单臂 II 期 MONARCH 1 试验，其中该患者群体的中位 PFS 为 6 个月(95% CI 4.2-7.5)，中位 OS 为 17.7 个月(95% CI , 16 未达到)。
在国际双盲 III 期 MONARCH 2 试验中，患者被随机分配到玻玛西林加氟维司群(n = 446)或氟维司群加安慰剂(n = 223)。患者在新辅助或辅助内分泌治疗期间、辅助内分泌治疗的 12 个月内或在转移性疾病的一线内分泌治疗期间出现疾病进展。如果个体在转移性环境中接受化疗或超过 1 种内分泌治疗，则他们被排除在招募之外。
在意向治疗人群中发生 379 次 PFS 事件后，玻玛西林组的中位 PFS 为 16.4 个月，而氟维司群单药组为 9.3 个月(HR，0.553;95% CI，0.449-0.681;P<.0000001) .有可测量疾病的患者的总体反应率 (ORR) 有利于 abemaciclib 组，分别为 48.1% 和 21.3%。
在 MONARCH 1 中，132 名 HR+/HER2- 转移性乳腺癌患者在内分泌治疗和化疗期间或之后进展。中位年龄为 58 岁(36-89 岁)，44.7% 的患者 ECOG 体能状态为 1，90.2% 有内脏疾病，85.6% 有至少 2 个转移部位。患有 CNS 转移的患者被排除在招募之外。
研究者评估、确认的 ORR 为 19.7%(n = 26;95% CI，13.3-27.5)，其中包括所有部分缓解 (PR)，临床受益率为 42.4%。中位反应时间为 3.7 个月，中位反应持续时间为 8.6 个月。34 名患者出现疾病进展。
在 MONARCH 2 中，玻玛西林与氟维司群单药组中最常报告的 3 级 AE 是中性粒细胞减少症(23.6% 对 1.3%)和腹泻(13.4% 对 0.4%)。4 级中性粒细胞减少症分别发生在玻玛西林和氟维司群单药组的 2.9% 和 0.4%。abemaciclib 组中有 3 人死亡与治疗相关 AE 相关，而对照组中没有。
白细胞减少症 (27.4%) 和中性粒细胞减少症 (22.3%) 是 MONARCH 1 中最常见的实验室 AE。试验中任何类型的唯一 4 级 AE 是中性粒细胞减少症，发生在 4.6% 的患者中。
24.2% (n = 32) 的患者发生严重 AE，7.6% (n = 10) 的 AE 导致治疗中断。49.2% 的患者(n = 65)需要减少剂量。减少剂量的最常见原因是腹泻 (20.5%) 和中性粒细胞减少 (10.6%)。治疗期间有 2 名患者死亡，研究终止后 30 天内有 1 名患者死亡。
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