一项 I/II 期研究结果表明，在 IDH2 突变的复发/难治性急性髓系白血病 (AML) 患者中，恩西地平 (AG-221) 具有良好的耐受性并与超过 9 个月的中位总生存期 (OS) 相关.
 

　　对于每天接受 50 mg 至 650 mg恩西地平治疗的 176 名患者，总缓解率 (ORR) 为 40.3%(95% CI，33-48)，完全缓解率为 19.3%(95% CI，13.8-25.9) (CR)。具有不完全血液学恢复 (CRi) 率的 CR 为 6.8%。反应与细胞分化有关，通常没有发育不全的证据。总体中位 OS 为 9.3 个月，达到 CR 的患者的中位 OS 为 19.7 个月。
 

　　“恩西地平诱导持久的完全缓解。这与复发性和难治性 AML 患者群体的中位总生存期略高于 9 个月有关，其中大多数患有非常低风险的疾病，”纪念斯隆-凯特琳癌症中心的血液肿瘤学家 Eytan M. Stein 医学博士说癌症中心。他在 ASCO 年会上介绍了这项由两部分组成的研究(剂量递增和剂量扩大)的结果。
 

　　IDH2 蛋白合成肿瘤代谢物 2-羟基戊二酸 (2HG)，导致 DNA 和组蛋白超甲基化并阻止骨髓分化。恩西地平是 IDH2 突变蛋白的口服选择性小分子抑制剂。
 

　　Stein 提供了 176 名复发/难治患者(中位年龄，67 岁)的数据，这些患者被纳入剂量递增阶段或剂量扩大阶段的 2 个复发/难治队列中的 1 个。总体而言，剂量扩展阶段包括 4 个队列：年龄≥60 岁的复发/难治性 AML 患者，或骨髓移植(BMT)后复发的任何年龄;年龄<60岁的复发/难治性AML患者，不包括BMT后复发的患者;年龄≥60 岁的初治 AML 患者;不符合前 3 个组的任何血液系统恶性肿瘤患者。
 

　　在每天接受 100 mg恩西地平的患者亚组中(n = 109)，ORR 为 38.5%(95% CI，29.4-48.3)，CR 率为 20.2%(95% CI，13.1-28.9)。CRi 率为 6.4%。
 

　　所有剂量的首次反应中位时间为 1.9 个月。达到 CR 的中位时间为 3.8 个月，中位缓解持续时间为 5.8 个月。Stein 说，医生在用恩西地平 治疗个体时需要耐心。
 

　　“对于可能已经服用药物的患者，重要的是让他们长时间服用药物，以便他们有机会获得这种反应，”斯坦说。“与细胞毒性化疗不同，对 恩西地平的反应可能需要几个治疗周期，随着持续治疗，反应会随着时间的推移而改善。”
 

　　≥ 5% 的患者发生的 3/4 级药物相关不良事件包括高胆红素血症 (12%)、血小板减少症 (6%) 和贫血 (5%)。
 

　　这项研究的早期结果已在 2015 年 ASH 年会上公布，并用于支持恩西地平的新药申请 (NDA)。当时，恩西地平在复发或难治性 IDH2 突变 AML 患者中的 ORR 为 41%。CR 率为 18%，1.6% 的患者血小板恢复不完全或 CRi 为 CR。此外，6% 的患者有骨髓 CR。
 

　　今年早些时候，FDA 批准了 NDA 的优先审查，这意味着该机构将在 6 个月内发布裁决，而不是通常的 10 个月。根据《处方药用户费用法》，FDA 计划在 8 月 30 日前做出决定。
 

　　一项正在进行的 II 期研究现已完全完成，正在检查恩西地平 每天 100 毫克对复发/难治性 AML 患者的治疗。

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