根据发表在《临床肿瘤学杂志》上的 SELECT 试验结果，乐伐替尼 (Lenvima) 显着改善了 65 岁以上放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者的总生存期 (OS)。
 

　　与安慰剂相比，乐伐替尼与老年患者的 OS 显着改善相关(HR，0.53;95% CI，0.31-0.91;P= .020)。
 

　　根据 SELECT 的初始无进展生存期 (PFS) 结果，FDA 于 2015 年批准乐伐替尼用于治疗进展性、放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者，该结果显示该药物使进展减少了 79%(HR，0.21; 99% CI，0.14-0.31;P<.0001)与安慰剂相比。主要作者、宾夕法尼亚大学佩雷​​尔曼医学院耳鼻喉科副教授、艾布拉姆森癌症中心成员 Marcia Brose 医学博士在一份新闻稿中说，SELECT 是第一个证明乐伐替尼可以改善 OS 的研究。
 

　　“由于研究设计的局限性，很难证明多激酶抑制剂可以提高总体生存率，尽管我们对此有所怀疑，”她说。“这些发现让 65 岁以上接受乐伐替尼治疗的患者不再怀疑。”
 

　　当按年龄分层时，只有安慰剂组的老年患者达到了 18.4 个月的中位 OS(95% CI，13.3-20)。年轻患者的生存数据并不成熟。研究人员注意到，与安慰剂组中的老年患者相比，65 岁以下患者的 OS 具有统计学显着性更长的时间(HR，0.48;95% CI，0.27-0.85;P= .010)。乐伐替尼组各年龄组的 OS 无显着差异(HR，0.78;95% CI，0.49-0.26;P= .30)。
 

　　中位随访时间为 17.1 个月。
 

　　Lenvatinib 是一种口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可抑制 VEGFR 1 至 3、FGFR 1 至 4、PDGFR-α 以及 RET 和 KIT 原癌基因。
 

　　SELECT 是一项国际 III 期随机试验。入组时间为 2011 年 8 月至 2012 年 10 月，患有可测量的、组织学证实的放射性碘难治性分化型甲状腺癌并独立审查过去 13 个月内进展的放射学证据的成人符合条件。
 

　　患者按年龄(≤65 岁或 >65 岁)、地理区域(欧洲、北美或其他地区)以及他们之前是否接受过 VEGF 靶向治疗进行分层。然后他们被随机分配到 24 毫克口服乐伐替尼每天一次 (n = 261) 或安慰剂 (n = 131)，每 28 天一个周期，直到确认疾病进展。大约 40% 的队列年龄超过 65 岁。
 

　　允许中断剂量并将剂量逐渐减少至每天 20 毫克、14 毫克或 10 毫克。接受安慰剂治疗期间疾病进展的患者接受了开放标签乐伐替尼治疗。
 

　　乐伐替尼组和安慰剂组的年轻组的中位年龄均为 56 岁。对于较大年龄组，两组的中位年龄均为 71 岁。所有组的其他基线特征大体相似。
 

　　乐伐替尼与安慰剂相比，年轻患者的PFS 为 20.2 个月与 3.2 个月(HR，0.19;95% CI，0.13-0.27;P<.001)，16.7 个月与 3.7 个月(HR，0.27;95% CI，0.17-0.43;P)<.001) 在较老的组中。
 

　　与安慰剂相比，乐伐替尼在较年轻(比值比 [OR]，45.7;95% CI，14.8-141.0;P<.001)和年长(OR，16.8;95% CI，4.7-60.0)中均提高了客观反应率(ORR);P<.001) 患者。两个年龄组达到客观反应的中位时间均为 2.0 个月。老年患者的中位缓解持续时间为 17.0 个月(95% CI，14.6——不可评估)，而年轻患者则无法达到(95% CI，12.9——不可评估)。
 

　　年龄组的中位治疗持续时间相似，但与年轻患者相比，老年患者至首次减量的时间更短，并且更多的老年患者需要将其剂量减至 10 mg/天。因此，老年患者的中位剂量强度为每天 16.0 毫克，而年轻患者为每天 17.5 毫克 (P= .007)。
 

　　导致乐伐替尼剂量减少的常见不良事件 (AE) 包括高血压、蛋白尿、食欲下降、腹泻、虚弱和疲劳。老年患者更有可能经历需要调整剂量的 AE。
 

　　最常见的治疗相关 AE 是高血压，在两个年龄组接受乐伐替尼治疗的患者中均发生 67% 至 69% 的高血压。超过一半的老年患者出现腹泻、食欲下降和体重减轻，但这些 AE 很少是严重的。
 

　　“由于担心毒性和其他医疗问题，人们认为应该对老年患者停用这些药物，但我们的结果恰恰相反，”Brose 说。“老年患者不仅可以从这些药物中受益，而且他们通常都能很好地耐受这些药物。”
 

　　在接受乐伐替尼治疗的患者中，≥3 级治疗相关 AE 的发生率在老年患者中显着高于年轻患者(89% 对 67%，P <.001)。半数老年患者出现严重高血压，而年轻患者为 37%，13% 老年患者出现≥3 级蛋白尿。
 

　　在接受乐伐替尼治疗的年轻 (48%) 和年长 (55%) 患者中，严重的治疗出现 AE 的发生率相似。老年患者中致命的治疗突发 AE 的发生率略高(9.4% 对 6.5%)。老年组的死因包括肺栓塞、出血性中风、猝死和一般身体健康状况恶化。

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