PIK3CA基因的激活突变和/或扩增均可以导致PI3K通路的活化，进而导致内分泌治疗效果差和预后不良。研究发现在ER+/HER2-乳腺癌中，PIK3CA基因突变的发生率可高达40%，突变和患者不良预后相关。因此，针对PI3K抑制剂的研究在不断进行中。最早的泛PI3K抑制剂可靶向PI3K的多个异构体，然而药物疗效有限，毒性大。阿培利司作为新型PI3K抑制剂，可特异性靶向PI3Kα亚型。在IB期研究中，氟维司群联合阿培利司治疗接受过多线治疗的PIK3CA突变ER+晚期乳腺癌的中位PFS长达9.1个月，且安全性可耐受。
 

　　之后开展了随机对照Ⅲ期SOLAR-1研究，证实PI3K抑制剂阿培利司联合氟维司群可显著改善PIK3CA突变患者的PFS,中位OS延长7.9个月。特别是在内脏转移患者和ctDNA可检测到PIK3CA突变的患者中优势更为明显，显示出阿培利司在此类难治患者中的卓越疗效。患者既往是否接受过CDK4/6抑制剂治疗不影响阿培利司的获益。SOLAR-1研究证实阿培利司联合氟维司群是PIK3CA突变患者的良好治疗选择。
 

　　SOLAR-1研究证实了PI3K抑制剂能够显著改善PIK3CA突变的激素受体阳性晚期患者的预后，为患者带来显著生存获益。因此，阿培利司成为欧美多地唯一获批乳腺癌适应症的PI3K抑制剂，并于2021年5月在香港获批。这无疑为中国内地的PIK3CA突变HR+晚期患者带来新的治疗希望。

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