大多数慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者对初始治疗有应答，但几乎所有患者都会复发并需要后续治疗。复发性/难治性CLL（R/R CLL）需要更有效和可耐受的治疗方案。阿卡替尼Acalabrutinib是一种高选择性、有效的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，可使R/R CLL患者在临床上获益。
 

　　ASCEND研究是一项全球、随机、多中心、开放标签的3期研究，目的是评估阿卡替尼与idelalisib+利妥昔单抗（IdR）/苯达莫司汀+利妥昔单抗（BR）在R/R CLL患者中的疗效和安全性，该研究的最终研究结果在美国血液肿瘤学会年会上公布。
 

　　符合条件的R/R CLL患者按1：1比例随机分组接受100mg 阿卡替尼口服BID,或IdR（idelalisib:150mg口服BID；利妥昔单抗：初始剂量为375mg/m2，之后500mg/m2，共静脉输注8次），或BR（苯达莫司汀：70mg/m2；利妥昔单抗：初始剂量为375mg/m2，之后500mg/m2，共6个周期）治疗，直至疾病进展/出现毒性。主要终点：无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、总缓解率（ORR）和安全性。
 

　　310例患者随机分配接受治疗，阿卡替尼组和IdR/BR组均155例患者，其中，IdR组和BR组分别有119例和36例患者。中位年龄为67岁；16％患者存在17p-，27％患者存在11q-，42％患者为Rai III/IV期。
 

　　在中位随访22个月时，与IdR/BR相比，阿卡替尼显着延长了研究者评估的PFS（中位PFS:未达到vs16.8个月；风险比：0.27，P<0.0001），18个月的PFS率分别为48％和82％，18个月的OS率均为88%，ORR率分别为84％和80％，包括伴淋巴细胞增多的部分缓解（PR）在内的ORR分别为88％和92％。
 

　　最常见的不良事件（AEs；任何级别[≥3级]）为：阿卡替尼：头痛（22％[1％]）、中性粒细胞减少（21％[17％]）和腹泻（20％[2％]）；IdR:腹泻（49％[25％]）和中性粒细胞减少（46％[40％]）；BR:中性粒细胞减少（34％[31％]）、疲劳（23％[3％]）、输注相关反应（23％[3％]）和恶心（20％[0％]）。Acalabrutinib组、IdR组和BR组分别有16％、56％和17%的患者因AE停药。特别关注的AE包括心房颤动（阿卡替尼组和IdR/BR组分别为6％和3％）、大出血（所有等级；3％vs3％）、≥3级感染（20％vs25％）和第二原发性恶性肿瘤（不包括非黑色素瘤皮肤癌；5％vs2％）。

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