达拉非尼和曲美替尼均为小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类药物，达拉非尼能够结合发生突变的BRAF V600E/V600K/V600D基因编码的蛋白产物，发挥抑癌作用，而曲美替尼抑制的位点则是BRAF突变激活的下游基因MEK1/2，两者联合能够进一步放大疗效。达拉非尼+曲美替尼推荐的服用方法为：达拉非尼每日口服两次，每次150毫克，曲美替尼每日口服一次，每次2毫克，两种药均建议在餐前1小时或餐后2小时服用。
 

　　目前达拉非尼+曲美替尼联合靶向治疗在国内外获批的适应症包括：

　　（1）存在BRAF V600E/V600K突变，且为转移性或不可手术切除的晚期黑色素瘤；

　　（2）存在BRAF V600E/V600K突变且有淋巴结侵犯，手术后需辅助治疗的黑色素瘤；

　　（3）存在BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌；

　　（4）存在BRAF V600E突变的局部进展期或转移性，无疗效满意的局部治疗的未分化甲状腺癌（ATC）。
 

　　达拉非尼+曲美替尼联合治疗的适应症较多，不同患者状况差异会影响副作用发生率，但绝大多数副作用都与治疗有关。综合COMBI-d/COMBI-v两项临床III期研究559例联合治疗患者的数据显示，发生率超过10%的常见不良事件包括：发热、寒战、外周水肿、皮疹、皮肤干燥、头痛、头晕、肌痛、关节痛、咳嗽、便秘、恶心、腹泻、呕吐、腹痛、高血压、出血等，有11%的患者因副作用停药，26%患者需接受剂量调整。
 

　　此外达拉非尼+曲美替尼治疗，还可能导致高血糖、低磷血症、低钠血症等实验室检查结果异常，部分患者情况较严重，会导致需处理的明显临床症状。
 

　　如何处理治疗的副作用？
 

　　（1）对达拉非尼+曲美替尼治疗导致的腹泻、恶心、呕吐、便秘等消化系统不良事件，大多以对症治疗、预防调节为主，如患者应食用易消化食物，少食多餐，注意补水，必要时使用止吐、止泻、通便药物等，程度严重则应入院诊治。
 

　　（2）对达拉非尼+曲美替尼治疗导致的皮疹、皮肤干燥，应尽量减少局部皮肤的抓挠，保持皮肤清洁，同时可外用类固醇、润肤用品、维生素B6软膏等。
 

　　（3）对达拉非尼+曲美替尼治疗导致的外周水肿，一般无需特殊处理，如症状严重可在医生指导下使用利尿剂，并适当运动促进体液循环。

扫描上面二维码在移动端打开阅读