Rybrevant（JNJ-6372）是一种EGFR/MET双特异性单克隆抗体，分别可以结合细胞表面的EGFR受体、C-MET受体，阻断其信号通路激活并向下游传递信号，抑制有相关表达的肿瘤细胞增殖。既然是单克隆抗体，Rybrevant（JNJ-6372）当然不是吃的，而是静脉输液的药。
 

　　Rybrevant（JNJ-6372）治什么？EGFR突变、EGFR扩增、MET14跳跃突变、MET扩增。EGFR是绝大部分肺癌患者听到的最多的变异基因了，也是肺癌中基因变异率最高、当前治疗中靶向药物最多、相关研究起步最早、研究最透彻的基因，但是老革命也有新问题，EGFR三代TKI耐药之后的基因检测中，有两个变异类型是其耐药的明确原因。继发MET扩增、C797S顺式/反式突变。二者加在一起（34%、22%）可以构成EGFR三代TKI耐药后的比例最高的、有明确靶向药可用的已知耐药原因。
 

　　MET扩增的结果就是细胞表面出现比正常状态下多了很多的C-MET蛋白，原有负责水解C-MET的酶累到死也忙不过来，C-MET通路不断向细胞内传递“抓紧生娃”的信息，肿瘤细胞就这样无序增殖了。当正常细胞的MET基因的14外显子发生错义突变、缺失、插入或插入缺失（总共约160种突变），在DNA转录mRNA的时候就会出现14外显子转录的这一段肽链被剪切掉了，形成的14外显子缺失型C-MET蛋白仍然保有正常C-MET蛋白的功能（向细胞内传递“繁殖”消息），数量上也不会像MET扩增那样合成那么多，可是当C-MET的水解酶来结束C-MET蛋白的使命的时候，发现结合位点不见了，看着C-MET蛋白也只能含恨而去。
 

　　以上两种情况，这时候都需要一个药物来帮助人体干掉肿瘤细胞上的C-MET蛋白，教育一下肿瘤细胞要“计划生育”，这时，Rybrevant（JNJ-6372）作为大分子单抗，对C-MET蛋白结合位点要求不高的优势可能比当前的小分子MET抑制剂（例如克唑替尼）更具优势。

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