吉非替尼吃得越久T790突变几率越高吗？我们通过观察患者案例的确有这样的趋势，而通过文献检索很多回顾性研究也显示继发T790M突变阳性的患者一、二代EGFR TKI的用药时间较长。基线EGFR 突变类型和EGFR TKI的差异也可能对继发T790M发生率有一定的影响。Kuiper等人的回顾性研究，纳入66例患者，TKI耐药后继发T790M 阳性人群的中位 PFS 为 14.2 个月，明显长于 T790M 阴性人群的中位 PFS（11.1 个月）。
 

　　回顾性研究，纳入73例接受EGFR TKI治疗和二次活检的患者，继发T790M 突变患者的第 1 代或第 2 代 EGFR TKI 治疗的中位总持续时间明显长于无突变患者（15.3 个月 vs 8.1 个月，p  < 0.001）。继发T790M 突变在外显子 19 缺失突变患者（63%，26例/41例）中比在 L858R 突变患者（38%，12例/32 例）中更常见（p  = 0.035），继发T790M突变在接受 EGFR TKI 治疗至少 10 个月的患者（71％，32例/45例）比那些不足10个月的患者(21%, 6例/28例)更常见( p < 0.001)。
 

　　多变量分析显示EGFR突变类型和 EGFRTKI 治疗的总持续时间与 T790M 患病率显着相关。接受长期EGFR-TKI治疗的EGFR外显子19缺失突变患者T790M突变率较高。另一项回顾性研究从7家医院收集病例，纳入407例患者，其中162 例（39.8%）使用吉非替尼、154 例（37.8%）使用厄洛替尼和 91 例（22.4%）使用阿法替尼作为一线 EGFR-TKI治疗。在吉非替尼组中，女性 ( p < 0.001) 和年龄较大的患者 ( p = 0.002) 的比例高于其他两组。接受吉非替尼治疗的患者也有更多的实体瘤标本用于再活检分析 ( p = 0.004)。接受阿法替尼治疗的患者携带 L858R 的肿瘤较少 ( p < 0.001)，并使用更多 BEAMing dPCR 检测和 LDT 检测 T790M ( p < 0.001)。三个 EGFR-TKI 组的患者在重新活检前的吸烟状况、疾病分期、化疗或放疗没有差异。
 

　　接受吉非替尼、厄洛替尼或阿法替尼治疗的患者在疾病进展后T790M 发生率（分别为 59.9、45.5 和 52.7%；p = 0.037）具有统计学显着差异。这是药物的作用还是不同组患者基线特征差异（厄洛替尼组男性，吸烟和L858R突变更多）造成的呢？停药时间TTD<6 个月 (30.6%)、6-12 个月 (41.1%)、12-18个月 (57.9%)、18-24个月 (69.0%) 或 > 24 个月(62.2%)的患者继发 T790M 发生率存在显着差异 ( p < 0.001)继发 T790M突变 发生率在原发性肿瘤中为 54.4%，在转移性肿瘤中为 50.0%，在血浆样本中为 55.9%（p = 0.286）。在排除血浆样本后，位于胸腔内和胸外病变的再活检组织之间没有显着差异（54.4对43.1%；p = 0.101）。对于转移性肿瘤样本，骨、肝、淋巴结等不同转移灶的获得性 T790M 发生率也无显着差异（p= 0.112）。
 

　　值得注意的是，继发 T790M 突变仅在七个 (14.3%) 脑脊液样本中检测到。24 例 (5.9%) 患者在经皮穿刺活检后出现再次活检并发症，其中气胸20例，血胸/血气胸3例，液气胸1例。有和没有继发 T790M突变 的患者的再活检并发症发生率没有显着差异（p = 0.259）。

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