2021年WCLC年会和ESMO年会上公布的最新中国人群流行病学数据显示，BRAF基因突变发生率约为1.78%~3.15%，其中BRAF V600E在肺腺癌中最常见。目前，达拉非尼联合曲美替尼组成的双靶方案（D+T方案）已经成为指南（包括NCCN指南、ESMO指南和CSCO指南）的优先推荐。
 

　　指南的推荐基于一项名为BRF113928研究的II期临床试验，最近更新的数据显示初治和经治的晚期BRAF V600E突变NSCLC患者，采用达拉非尼联合曲美替尼治疗的ORR分别为63.9%和68.4%，中位PFS分别为10.8个月和10.2个月，中位OS分别为17.3个月和18.2个月。
 

　　ESMO 2021年会报道了一项纳入63051例患者的真实世界研究，与BRF113928研究中总体人群24.6个月的中位OS相比，达拉非尼联合曲美替尼在真实世界中展现出更长的生存获益（29.3个月）。
 

　　RAS/RAF/MEK通路的异常激活与肿瘤细胞生长密切相关，BRAF就是隶属RAF家族的一员，接受上游RAS的调控。由于BRAF突变恶性肿瘤发生的复杂分子机制以及信号通路之间的交叉，多靶点、多药物的综合治疗是研究的热点。BRAF抑制剂和MEK抑制剂分别针对同一致癌信号通路的上下游，研究显示，BRAF抑制剂与MEK抑制剂联用可显著提升BRAF V600E突变NSCLC一线及后线疗效。真实世界证据（RWE）能够验证并补充随机对照研究（RCT），注册及真实世界研究均显示达拉非尼+曲美替尼一线及后线治疗具有优异疗效。

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