肺癌是全球死亡率最高的恶性肿瘤，其中，间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因融合阳性在非小细胞肺癌（NSCLC）中约占5%~7%。由于患者在接受ALK抑制剂治疗后有效率较高，疗效持续时间长，ALK基因融合一直被称为“钻石突变”，ALK抑制剂也如雨后春笋般涌现。ASCEND-8研究证实塞瑞替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC患者可带来显著生存获益，基于此，塞瑞替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC获得2021年中国临床肿瘤学会（CSCO）指南Ⅰ级推荐。
 

　　临床医生为患者选择治疗方案时，需基于循证医学证据，参考指南推荐。CSCO指南对治疗方案的推荐会综合考量临床研究证据、药物可及性及经济性等多方面因素，证据级别越高，为患者带来的获益越显著，推荐级别便会越高。2021年CSCO指南将塞瑞替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC作为Ⅰ级推荐，是对塞瑞替尼的充分肯定，为临床实践中一线选择塞瑞替尼提供更多证据支持，也为存在脑转移的ALK阳性晚期NSCLC患者的治疗带来更多可及选择。
 

　　前期ASCEND系列研究，发现塞瑞替尼750 mg标准剂量安全性欠佳，停药率高，影响疗效。ASCEND-8研究对给药剂量和给药方式进行了探索，将入组患者随机分为450 mg/d随餐、600 mg/d随餐和750 mg/d空腹三组，结果显示，剂量降至450 mg并未降低疗效，反而优于600 mg及750 mg剂量组，主要原因在于450 mg随餐组不良反应较小，患者依从性提高，血药浓度得以维持，保证治疗效果。目前研究随访38个月，450 mg随餐组的中位PFS仍未达到，亚洲患者3年OS率为93.1%，3年PFS率高达58.9%，也体现了塞瑞替尼对亚洲患者的优越疗效，这一数据可为临床实践提供指导作用。同时，塞瑞替尼450 mg随餐给药显著降低消化道、心脏毒性、间质性肺炎等不良反应的发生，为患者临床用药提供更有力的安全性保障。

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