肝癌患者通过靶向治疗往往可以取得良好的预后，但渐渐地肝癌细胞开始对这些药物产生抵抗力，乐伐替尼（Lenvima）是一种口服多受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂，治疗肝癌疾病控制率可达100%，但是很多患者出现了耐药性，导致效果大打折扣，研究人员发现：乐伐替尼和吉非替尼组合治疗可克服肝癌对乐伐替尼的耐药性！
 

　　乐伐替尼是日本药企卫材研发的新型靶向抗癌药，2018年获得日本监管机构批准，用于不可切除性肝细胞癌（HCC）患者的治疗。乐伐替尼是一种口服多受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂，具有新颖的结合模式，除抑制参与肿瘤增殖的其他促血管生成和致癌信号通路相关RTK外，还能够选择性抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体的激酶活性。
 

　　III期临床试验 Study 304/REFLECT,评估了乐伐替尼一线治疗的疗效和安全性，并与晚期肝癌标准治疗药物索拉非尼进行了对比，数据显示：Lenvima治疗组中位总生存期可达13.6个月；无进展生存期可达7.4个月；疾病进展时间达到了8.9个月 ；客观缓解率达到24%，效果均优于索拉非尼。《Cancers》公布了一项乐伐替尼进行肝癌治疗的临床统计数据，与肝癌标准治疗方法肝动脉化疗栓塞术相比，乐伐替尼组的客观缓解率达到76.3% ；临床获益率增加了近2倍，达到96.7%；疾病控制率更是达到了100%；无进展生存期达到16个月。
 

　　虽然乐伐替尼治疗肝癌效果显著，但研究人员发现，有75%～80%的肝癌患者在使用乐伐替尼治疗后完全没有效果。这是因为在肝癌中发现了一种类似的抵抗性机制，干扰因子来源表皮生长因子受体（EGFR），一旦服用药物乐伐替尼，肝癌细胞中的EGFR就会被激活，从而刺激癌细胞分裂，产生抗药性。
 

　　2021年7月22日，研究人员在《Nature》上发布了名为《EGFR activation limits the response of liver cancer to lenvatinib》的论文，揭示了乐伐替尼与吉非替尼联合使用，可以阻止肝癌对这种肝癌药物不敏感。
 

　　在之前的临床研究中，纳入了12名以前对乐伐替尼治疗没有反应的晚期肝患者，且这些患者的肿瘤中有大量的EGFR,结果显示有4人在接受了乐伐替尼与吉非替尼联合治疗后，肿瘤明显缩小。

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