欧洲药品管理局 (EMA) 的人用医药产品委员会 (CHMP) 已采纳正面意见，推荐索托拉西 (Lumykras) 有条件的上市许可，用于治疗晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 成人患者) 其肿瘤含有KRASG12C 突变并且在至少 1 条先前的全身治疗后出现进展。
该建议得到了 CodeBreak 100 阶段 2 试验 (NCT03600833) 的结果的支持，该结果表明该药物引起了 37.1%(95% CI，28.6%-46.2%)的客观缓解率 (ORR)，其中包括完全缓解率为 3.2%，部分缓解率为 33.9%。
此外，在 15.3 个月的中位随访中，索托拉西的中位总生存期 (OS) 为 12.5 个月(95% CI，10.0–不可评估 [NE])，中位无进展生存期 (PFS) 为 6.8个月(95% CI，5.1-8.2)。中位缓解时间 (TTR) 为 1.35 个月，中位缓解持续时间 (DOR) 为 11.1 个月(95% CI，6.9–NE)。索托拉西的疾病控制率 (DCR) 为 80.6% (95% CI, 72.6%-87.2%)。
该建议将由欧盟委员会审查。预计监管机构将在 2022 年 1 月中旬之前对申请做出决定。
“经过 40 年针对KRAS突变的癌症研究，科学界的许多人认为KRAS是'不可治疗的'，使患有这种突变的患者的治疗选择有限，”研究和执行副总裁 David M. Reese 医学博士说。安进的发展，在一份新闻稿中说。“[Sotorasib] 开发计划旨在尽快将这种靶向治疗带给KRASG12C 突变的 NSCLC患者。EMA CHMP 的积极意见使欧盟 [EU] 的患者更接近于这种变革性疗法，并强调了我们对改善难治性癌症患者预后的承诺。”
CodeBreaK 100 共招募了 126 名具有KRASp.G12C 突变的局部晚期或转移性 NSCLC 患者，这些患者通过肿瘤活检的中心测试进行评估。为了有资格参与，患者需要在以前的标准疗法上取得进展。
研究参与者以 960 毫克的每日一次剂量口服索托拉西直到疾病进展。他们在第 48 周之前每 6 周接受一次放射线扫描，之后每 12 周接受一次。
该试验的主要终点是 RECIST v1.1 标准和独立中央审查的 ORR，关键次要终点包括 DOR、DCR、TTR、PFS、OS 和安全性。
参加试验的患者的中位年龄为 63.5 岁(范围，37-80)，30.2% 的 ECOG 体能状态为 0。大多数患者 (92.9%) 是目前或以前的吸烟者。此外，42.9% 的患者接受了 1 个先前的治疗线，34.9% 接受了 2 个先前的治疗线，22.2% 接受了 3 个先前的治疗线。之前的治疗包括铂类化疗 (89.7%)、PD-1/PD-L1 抑制 (91.3%) 或两者 (81.0%)。
在分子定义的患者亚组的探索性分析中检查了索托拉西的疗效。未发现肿瘤突变负荷 (TMB) 是对该药物反应的预测因素。在那些被确定患有 TMB 高疾病(定义为 ≥ 10 个突变/mb)的患者中，使用索托拉西获得的 ORR 为 40.0%;该比率在 TMB 低疾病患者中为 42.0%，定义为 < 10 个突变/mb。
在同时发生TP53(野生型，40%;突变型，39%)、STK11(野生型，39%;突变型，40%)和KEAP1(野生型，44%)突变的患者中观察到反应;突变体，20%)。
此外，在 22 名STK11突变型KEAP1野生型患者中，索托拉西的 ORR 为 50%，中位 PFS 为 11.0 个月，中位 OS 为 15.3 个月。在那些患有STK11突变、KEAP1突变疾病的患者中，ORR 为 23%。在患有STK11野生型、KEAP1突变型疾病的患者中，ORR 为 14%，在患有STK11野生型、KEAP1野生型疾病的患者中为 42%。这些亚组的中位 PFS 分别为 2.6 个月、5.5 个月和 6.8 个月。中位 OS 分别为 4.8 个月、7.5 个月和 NE。
索托拉西最常见的治疗相关不良反应包括腹泻(32%)、恶心(19%)、丙氨酸转氨酶水平升高(ALT;15%)和天冬氨酸转氨酶水平升高(AST;15%)。最常见的严重、3 级或更高级别的 TRAE 包括 ALT (6%) 升高、AST (6%) 升高和腹泻 (4%)。7% 的患者因 TRAE 停止治疗。
“患有KRASG12C 突变的 NSCLC 患者的预后很差，通常对目前可用的治疗没有反应，”古斯塔夫·鲁西 (Gustave Roussy) 总经理法布里斯·巴莱西教授在一份新闻稿中说。“在欧盟引入 Sotorasib 作为一种新的治疗选择将是一个受欢迎的发展，因为它是成千上万患有这种常见突变的 NSCLC 患者的潜在新护理标准。”
此前，在 2021 年 5 月，FDA 批准了索托拉西(Lumakras) 作为其肿瘤携带KRASG12C 突变且先前至少接受过 1 种全身治疗的成人非小细胞肺癌患者的首个治疗方法。该决定得到了 CodeBreaK 100 早期数据的支持。
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