肺癌靶向药物大体可分为两大类:大分子单抗类和小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)。前者代表药物有贝伐珠单抗、雷莫芦单抗,后者针对的靶点可分为EGFR、ALK、ROS-1等。使用小分子酪氨酸激酶抑制剂之前,需要进行基因检测,确认相应的基因突变。
本次我们主要介绍表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)。EGFR-TKIs是一类肺癌患者非常熟悉的靶向药物,这种药物通过靶向表皮生长因子受体(EGFR)抑制其功能,阻断EGFR信号通路,抑制肿瘤细胞增殖,产生抗肿瘤作用。目前在国内外上市的EGFR-TKIs主要分为三代6种药物:第一代有吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼(国产),第二代阿法替尼、达克替尼,第三代奥希替尼。
大家可能对这些靶向药物比较熟悉,知道相比化疗来说,靶向药物疗效好,不良反应低,但至于不同药物之前的疗效差异,对肺癌的控制时间多久,没有一个量化的概念。
奥希替尼和达克替尼与一代TKIs和阿法替尼相比,患者具有较明显的疾病无进展生存期(PFS)和总生存期(OS),而奥希替尼更是超越了达克替尼。因此从2019年V1版起,美国NCCN非小细胞肺癌诊疗指南推荐,对于EGFR突变优先推荐使用奥希替尼作为一线治疗药物。而目前最新的中国临床肿瘤学会(CSCO)原发性肺癌诊疗指南2019版,仍将一代、二代TKIs作为1A类证据推荐,奥希替尼作为1B类证据。
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