欧洲药品管理局人用药品委员会已对图卡替尼(Tukysa) 联合曲妥珠单抗 (Herceptin) 和卡培他滨用于治疗 HER2 阳性、局部晚期或转移性乳腺癌的成年患者给予肯定意见至少 2 次既往抗 HER2 疗法。
该建议基于关键 2 期 HER2CLIMB 试验 (NCT02614794) 的数据，该试验表明，在接受过大量预处理的不可切除的局部晚期或转移性 HER2 阳性疾病。
三联组的中位总生存期 (OS) 为 21.9 个月(95% CI，18.3-31.0)，而双联组为 17.4 个月(95% CI，13.6-19.9)(HR，0.66;95% CI，0.50-0.88;P= .0048)。1 年的 OS 率分别为 76% 和 45%;这些 2 年的比率分别为 62% 和 27%。发现观察到的生存获益在试验中评估的所有预先指定的亚组中均得到支持。
与单独使用曲妥珠单抗/卡培他滨相比，小分子 TKI 还降低了 46% 的疾病进展或死亡风险，中位无进展生存期 (PFS) 分别为 7.8 个月和 5.6 个月(HR，0.54;95% CI，0.42 -0.71;P<.00001)。6 个月时，三联体的 PFS 率为 63%，而双联体的 PFS 率为 33%;1 年 PFS 率分别为 46% 和 12%。同样，所有预先指定的子集都支持这种益处。
“我们很高兴 CHMP 承认 [图卡替尼] 是对晚期 HER2 阳性转移性乳腺癌患者(包括癌症已扩散到大脑的患者)有意义的临床进展，Seagen 首席医疗官 Roger Dansey 医学博士说在新闻稿中。“这一意见使我们更接近向欧盟患者提供 [图卡替尼]，并符合我们为世界各地患者提供创新疗法的承诺。”
在这项随机、双盲、2 期试验中，研究人员检查了小分子口服 TKI 联合曲妥珠单抗/卡培他滨对先前接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗 (Perjeta) 治疗的 HER2 阳性转移性乳腺癌患者的安全性和有效性和曲妥珠单抗 emtansine(T-DM1;Kadcyla)。为了符合入选条件，患者的 ECOG 体能状态必须为 0-1，并且他们需要在基线时完成脑部 MRI。根据是否存在脑转移、体能状态和地理区域对患者进行分层。
参与者以 2:1 的比例随机接受每天 2 次 300 毫克剂量的图卡替尼(n = 410)或匹配的安慰剂(n = 202)与每 3 周剂量为 6 mg/kg 的曲妥珠单抗和负荷剂量联合治疗C1D1 8 mg/kg 和卡培他滨 100 mg/m2 剂量每天两次，持续每个 21 天治疗周期的第 1-14 天。
2020 年 ASCO 虚拟科学计划期间提供的更新数据侧重于接受图卡替尼三联疗法治疗的这部分脑转移患者。3在这些患者中，66 人有未经治疗的活动性转移灶，而 117 人的脑转移灶经治疗后证明稳定且没有疾病进展的迹象。在这 291 名患者中，198 名接受了图卡替尼三联治疗，93 名接受了双联治疗。
1 年时，中枢神经系统 (CNS)-PFS 率，即从随机化到脑部疾病进展或死亡的时间，图卡替尼组为 40.2%，安慰剂组为 0%;这意味着 CNS 进展或死亡的风险降低了 68%(HR，0.32;95% CI，0.22-0.48;P<.00001)。三联组和双联组的中位 CNS-PFS 分别为 9.9 个月和 4.2 个月。
此外，三联组导致 1 年 OS 率为 70.1%，而双联组为 46.7%，导致该人群的死亡风险降低 42%(HR，0.58;95% CI，0.40-0.85;P= .005)。图卡替尼方案的中位 OS 为 18.1 个月，而曲妥珠单抗/卡培他滨方案的中位 OS 为 12.0 个月。
最近，在2020 年 ESMO 虚拟大会上，更新的数据继续显示，无论是否存在脑转移，图卡替尼在 HER2 阳性乳腺癌患者中的 PFS 和 OS 均有统计学显着改善。
三联组和双联组的两年 OS 率分别为 45% 和 27%。图卡替尼的中位 OS 为 21.9 个月，而安慰剂为 17.4 个月。在 612 名患者的队列中，图卡替尼组合将死亡风险降低了 34%(95% CI，0.50-0.88;P= .005)。此外，图卡替尼三联药物的进展或死亡风险降低了 46%(95% CI，0.42-0.71;P<.001);这一比率在脑转移患者中为 52%(95% CI，0.34-0.69;P<.001)。
会议上还分享了与健康相关的生活质量 (HRQoL) 数据，并表明分析了所有 EQ-5D-5L 领域——包括健康维度，如活动能力、自我保健、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁——大多数患者报告整个治疗组只有轻微或没有问题。
CHMP 的意见正在由欧盟委员会进行审查。
2020 年 4 月，FDA 批准图卡替尼与曲妥珠单抗/卡培他滨联合用于治疗不可切除的局部晚期或转移性 HER2 阳性乳腺癌患者，包括脑转移患者，此前至少接受过 1 次基于抗 HER2 的治疗。基于 HER2CLIMB 数据的转移性治疗方案。
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