接受雄激素剥夺疗法 (ADT) 的未接受化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者在醋酸阿比特龙 (Zytiga) 和泼尼松中加入阿帕鲁胺 (Erleada) 可将放射学进展或死亡的风险降低 30%。来自 2021 年泌尿生殖系统癌症研讨会期间提出的第 3 期 ACIS 研究的最终分析。
 

　　最终结果显示，在中位随访 54.8 个月时，添加阿帕鲁胺的中位放射学无进展生存期 (rPFS) 为 24 个月，而安慰剂加阿比特龙和泼尼松为 16.6 个月(HR，0.70)。在中位随访时间为 25.7 个月的主要疗效分析中，数据维持了阿帕鲁胺的 rPFS 获益：阿帕鲁胺为 22.6 个月，而对照组为 16.6 个月(HR，0.69;P<.0001)。
 

　　阿帕鲁胺/阿比特龙的 rPFS 获益在预先指定的亚组中持续。“值得注意的是，与单独使用阿比特龙/泼尼松相比，75 岁或以上患者和内脏转移患者亚组都更喜欢联合用药，”纪念斯隆凯特琳癌症中心的医学肿瘤学家、医学博士、医学博士 Dana Rathkopf 说。
 

　　尽管该研究在阿帕鲁胺组达到了具有统计学意义的 rPFS 获益的主要终点，但次要终点分析显示，研究组之间的次要结果指标(包括总生存期 (OS)、开始治疗的时间)的结果没有显着差异。细胞毒性化疗、疼痛进展和长期使用阿片类药物。
 

　　双盲 3 期 ACIS 研究包括 982 名接受 ADT 的未接受化疗的 mCRPC 患者。两个治疗组之间的基线特征很好地平衡。总体而言，患者的中位年龄为 71 岁，约 53% 的患者 Gleason 评分大于 7，中位前列腺特异性抗原 (PSA) 水平约为 32 ng/mL，所有患者的 ECOG 体能状态均为 0 (68%) 或 1 (32%)。
 

　　“大约 10% 的患者有肺转移，4% 的患者有肝转移。骨骼、淋巴结和软组织疾病也分布均匀，”Rathkopf 说。
 

　　患者按 1:1 随机分配至阿帕鲁胺(n = 492)或安慰剂(n = 490)加阿比特龙和泼尼松。所有患者都继续接受 ADT。患者随机化发生在 2014 年 12 月 10 日至 2016 年 8 月 30 日之间。
 

　　在最终分析中，阿帕鲁胺/阿比特龙组 79.5% 的患者 PSA 下降 50% 或更高，而对照组为 72.9% (P= .015)。此外，在治疗期间的任何时间，两组中分别有 24.6% 和 19.2% 的 PSA 检测不到 (<0.2 ng/mL) (P= .040)。然而，与对照组相比，阿帕鲁胺/阿比特龙组合改善的 PSA 下降并未转化为 13.8 个月与 12 个月的 PSA 进展中位时间的显着益处 (P= .076)。
 

　　阿帕鲁胺/阿比特龙的中位 OS 为 36.2 个月，而对照组为 33.7 个月 (P= .498)。开始细胞毒性化疗的时间分别为 36.1 个月和 34.2 个月(P= .509)。慢性阿片类药物使用和疼痛进展的时间分别为 47 个月与 53.3 个月 (P= .500) 和 21.8 个月与 26.5 个月 (P= .188)。
 

　　“在 ACIS 试验中停止治疗后，[整个试验] 三分之二的患者接受了随后的延长生命的治疗，”Rathkopf 说。在这些治疗中，约 70% 的患者接受了多西他赛，约 20% 的患者接受了恩杂鲁胺(Xtandi)。
 

　　关于毒性，与之前报道的 apalutamide 研究相比，没有报道新的安全信号。阿帕鲁胺组约三分之二 (63.3%) 的患者经历了治疗出现的不良事件 (TEAE)，而对照组中的患者为 56.2%。
 

　　与对照组相比，阿帕鲁胺/阿比特龙联合组的几种 3/4 级 TEAE 更常见：高血压(20.6% 对 12.5%)、疲劳(4.7% 对 3.9%)、心脏病(9% 对 5.7%)、跌倒(3.3% 对 0.6%)、皮疹(4.5% 对 0.4%)、癫痫发作(0.2% 对 0)、骨折和骨质疏松症(4.1% 对 1.4%)。
 

　　同样值得注意的是，根据癌症治疗功能评估 - 前列腺 (FACT-P Total) 的测量结果，阿帕鲁胺/阿比特龙和对照组之间的生活质量相当。
 

　　Rathkopf 在她的总结发言中指出，在某些预先指定的生物标志物亚组中，如管腔组织学或高雄激素活性，阿帕鲁胺/阿比特龙组合有更好的 OS 结果的趋势。
 

　　“未来的研究将需要证实这些观察结果，”Rathkopf 说。
 

　　雄激素受体抑制剂阿帕鲁胺目前已被 FDA 批准用于治疗非转移性 CRPC 患者。CYP17 抑制剂阿比特龙具有 FDA 批准的适应症，可与泼尼松联合用于转移性 CRPC 和转移性高风险去势敏感性前列腺癌患者。

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