晚期、复发性子宫内膜癌预后不佳。卡铂和紫杉醇被认为是首选的一线全身治疗。然而,目前还没有为二线或三线全身治疗定义标准治疗方法。事实证明,化疗、TKIs、免疫检查点抑制剂和芳香酶抑制剂的反应率很低。几项临床前和 1 期临床研究的证据表明,CDK4/6 抑制剂治疗可能对晚期、转移性、雌激素受体 (ER) 阳性子宫内膜癌患者有效。
NSGO-PALEO/ENGOT-EN3 试验是一项(小型)随机 2 期试验,包括 77 名原发 4 期或复发性 ER 阳性子宫内膜癌患者,这些患者以前接受过一种或多种治疗。允许既往手术、放疗、化疗或≤1 线内分泌治疗(MPA/醋酸甲地孕酮)。患者按 1:1 随机接受来曲唑 (2.5 mg) 加安慰剂或来曲唑加 帕博西尼(125 mg) 直至进展。主要终点是 PFS。Mansoor Mirza 博士(Rigshospitalet,哥本哈根,丹麦,提交了试验的第一个结果。
与来曲唑加安慰剂相比,来曲唑加帕博西利显着改善了 PFS:中位 PFS 分别为 8.3 个月和 3.0 个月(HR 0.56,P=0.041)。次要终点,即 24 周时的疾病控制率,也支持来曲唑加帕博西尼:64% 对 38%。与来曲唑加安慰剂相比,来曲唑加帕博西尼治疗出现的 3/4 级不良事件发生率显着更高:中性粒细胞减少 42% 与 0%;贫血 8% 对 3%。患者报告的结果在 2 个治疗组中相似。25% 的帕博西尼患者因不良事件停用帕博西尼,19% 的 帕博西尼患者停用来曲唑,而安慰剂组则为 11%。基于这些结果。
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