在肿瘤靶向治疗兴起的大潮中，随着恩曲替尼等第一代TRK抑制剂的问世，NTRK融合阳性实体瘤患者也等来了改善生存的希望。2019年8月，基于Ⅰ期ALKA-372-001研究、Ⅰ期STARTRK-1研究和Ⅱ期STARTRK-2研究数据，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准恩曲替尼用于治疗NTRK融合阳性且没有已知获得性耐药突变的晚期实体瘤成人和≥12岁的儿童患者，以及ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者，成为首款被FDA同时批准用于NTRK融合阳性和ROS1阳性肿瘤治疗的靶向药物，并被授予“NTRK融合阳性实体瘤突破性疗法”，也进一步推开了NTRK融合阳性实体瘤“异病同治”的泛瘤种精准治疗大门。在ALKA-372-001、STARTRK-1和STARTRK-2研究中，无论是乳腺癌、NSCLC等高发病率的大瘤种，抑或是MASC等罕见瘤种，NTRK融合阳性患者均从恩曲替尼治疗中获得了令人满意的临床获益，且恩曲替尼显示出显著的颅内抗肿瘤活性和良好安全性。
 

　　ALKA-372-001、STARTRK-1和STARTRK-2研究汇总分析数据自2019年首次发布以来持续更新，样本量逐渐增加，随访时间不断延长，数据愈加成熟，恩曲替尼疗效结果总体稳中有进，安全性稳健，表现令人鼓舞。
 

　　2021年9月的2021 ESMO中，汇总分析数据再次更新。此次总体人群疗效数据更加成熟，121例可评估的晚期/转移性NTRK融合阳性实体瘤中，40.5%的患者既往接受过≥2线治疗。恩曲替尼中位治疗11.0个月，中位随访25.8个月，盲态独立审查中心（BIRC）评估的主要终点客观缓解率（ORR）达61.2%（74/121），其中19例患者获得完全缓解（CR）；中位缓解持续时间（DoR）达20.0个月。次要终点方面，中位无进展生存期（PFS）为13.8个月，中位总生存期（OS）为33.8个月。相较于前期数据，此次汇总分析结果再次刷新了生存期长度，且总体安全性可控可靠，患者耐受性良好。
 

　　此外，研究者对不同瘤种亚组也进行了分析，恩曲替尼为多个瘤种患者均带来显著临床获益。其中，肉瘤亚组ORR为57.7%，中位DoR为15.0个月；MASC亚组ORR达83.3%，DoR尚未成熟（NE）；NSCLC亚组ORR为63.6%，中位DoR达19.9个月；胰腺癌亚组ORR达75.0%，中位DoR为12.9个月。这些数据进一步为恩曲替尼的泛瘤种治疗实践增添了信心。
 

　　颅内疗效也是这几项研究的关键次要终点，恩曲替尼带来的显著颅内获益再次验证了其良好的血脑屏障穿透能力。11例基线伴中枢神经系统（CNS）转移可测量病灶患者，BIRC评估的颅内ORR（IC-ORR）达63.6%，其中3例达CR；中位颅内DoR（IC-DoR）为22.1个月；中位颅内PFS（IC-PFS）为19.9个月。尤为令人振奋的是，基线不伴CNS转移患者在恩曲替尼治疗期间100%无CNS进展。恩曲替尼颅内和颅外疗效的一致性对NTRK融合阳性实体瘤患者的诊疗具有确切的临床意义和治疗价值。

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