恩西地平是一种处方药，用于治疗异柠檬酸脱氢酶-2 (IDH2)突变的急性髓系白血病(AML)患者，其疾病在之前的治疗后复发或没有改善。恩西地平是一种突变异柠檬酸脱氢酶-2 (IDH2) 蛋白的口服抑制剂。本研究旨在评估恩西地平联合阿扎胞苷对比单用阿扎胞苷在新确诊的、携带IDH2突变的不适合强化化疗的急性髓系白血病患者中的活性和安全性。
 

　　这是一项在12个国家的43个临床中心开展的开放标签的1b/2期试验，招募了年满18岁的ECOG表现状态0-2分的急性髓系白血病患者。在1b期剂量探索阶段，患者接受恩西地平 100 mg/天或 200 mg/天，28天为一疗程，联合皮下阿扎胞苷 75 mg/m2·天*7天/疗程。在2期阶段，患者被随机（2:1）分至恩西地平+阿扎胞苷组或单用阿扎胞苷组，并根据急性髓系白血病亚型进行分层。主要终点是客观缓解率。
 

　　筛查了322位患者，其中107位携带IDH2突变的急性髓系白血病患者被纳入研究。截止中期分析时，有24位患者仍在接受研究治疗。1b期剂量探索阶段招募了6位患者，予以了恩西地平 100 mg（n=3）或 200 mg（n=3）联合阿扎胞苷治疗。无剂量限制性毒性发生，恩西地平 100 mg 剂量被定为2期剂量。
 

　　在2期研究中，101位患者被随机分至恩西地平+阿扎胞苷组（n=68）或单用阿扎胞苷组（n=33）。患者的中位年龄为75岁。联合组有50位（74%）患者获得了缓解，而阿扎胞苷组只有12位（36%）患者获得了缓解（优势比 4.9, 95% CI 2.0-11.9; p=0.0003）。
 

　　最常见的3/4级副反应有血小板减少症（联合组 vs 单药组：37% vs 19%）、中性粒细胞减少症（37% vs 25%）、贫血（19% vs 22%）和发热性中性粒细胞减少症（16% vs 16%）。联合组和单药组分别报告了29例（43%）和14例（44%）严重的治疗相关副反应；发生率超过5%的严重的治疗相关副反应有发热性中性粒细胞减少症（13% vs 16%）、分化综合征（10% vs 0）和肺炎（4% vs 6%）。无治疗相关死亡。
 

　　综上所述，与阿扎胞苷单药治疗相比，恩西地平联合阿扎胞苷在新确诊的IDH2突变的急性髓系白血病患者中的耐受性良好，而且总体缓解率显著提高，提示该方案可以改善这类患者的临床预后。

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