厄洛替尼的脑脊液(CSF)浓度是血浆药物浓度的3%至5%，这表明单纯中枢神经系统进展可能是由于药物输送不足以及肿瘤耐药性。脉冲剂量的厄洛替尼导致更高的CSF浓度，在治疗中枢神经系统转移中可能更有效。
 

　　这是一项前瞻性、开放、单中心I期临床研究，共招募了19名患者，32%患者接受过铂类双药化疗；42%患者有脑转移病灶、平均为13mm,中位脑转移病灶为4个（1-78）；32%患者在之前接受地塞米松治疗脑水肿。
 

　　纳入标准：晚期肺腺癌患者伴EGFR突变合并脑转移或软脑膜病灶，没有接受过EGFR靶向药物治疗，没有接受过脑部放射治疗。
 

　　疗效评价：主要终点，总体治疗的反应率、脑转移病灶治疗的反应率；次要终点，PFS、OS.
 

　　给药方法：厄洛替尼，第1天、第2天每天1200mg,第4-7天每天50mg；每7天为一个疗程，一直持续到疾病进展或无法耐受毒性为止。
 

　　研究结果
 

　　1.14名患者疗效评价为部分缓解PR,客观缓解率（ORR）为74%；中位无进展生存期为9.7个月（95%CI,7.0-未达到），在中位随访15个月后，17名患者健在；13名患者出现病情进展，均进行了EGFR T790M检测，发现5名患者T790M阳性。
 

　　2.8名具有脑转移病灶的患者，治疗后客观缓解率（ORR）为75%；软脑膜转移的患者有临床症状改善，面部疼痛和麻木减轻，影像学改善，脑膜强化减少。
 

　　3.3名患者有脑部病灶进展，其中1名原有病灶进展、1名出现新的病灶、1名出现全身进展。
 

　　4.毒副反应：未出现4级不良反应或死亡，最常见的是皮疹、腹泻、恶心、转氨酶升高、疲劳；14名患者减少了“脉冲剂量”，剂量为第一天、第二天使用1050mg,其他不变。
 

　　小结
 

　　1.采用脉冲治疗，患者总体治疗的反应率、无进展生存期和标准化用药的研究结果类似；
 

　　2.虽然，采用脉冲治疗没有改善总体结果，但是脑部病灶控制的非常理想，只有3名患者出现进展；另外，原则上这些患者都需要接受脑部放疗，但是19名患者中只有4人随后接受了放疗，极大避免了放疗潜在的不良反应。
 

　　3.厄洛替尼脉冲/连续剂量与每天150mg给药毒副反应相似，大部分脑转移患者可以耐受这种方案。

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