阿斯利康（AstraZeneca）在2021年第63届美国血液学会（ASH）年会上提出的ASCEND 3期试验的最新结果。数据显示，在复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（R/R CLL）成人患者中，与研究者选择的利妥昔单抗+idelalisib（IdR）方案或利妥昔单抗+苯达莫司汀（BR）方案相比，其靶向抗癌药BTK抑制剂阿卡替尼（acalabrutinib）在治疗3年期间维持了具有统计学意义的无进展生存期（PFS）益处。
 

　　CLL是成人中最常见的白血病类型，阿卡替尼是一款BTK抑制剂。ASH会上数据表明，治疗3年期间，与IdR/BR方案相比，阿卡替尼将疾病进展或死亡风险显著降低了71%（HR=0.29；95%CI:0.21-0.41；p＜0.0001）。在探索性分析中，将每种方案与阿卡替尼进行比较，观察到了相似的临床益处。阿卡替尼的安全性和耐受性与早期研究结果一致，没有发现新的安全信号。
 

　　ASH会上还公布了来自头对头ELEVATE-RR 3期试验的安全性分析，以进一步描述2款BTK抑制剂阿卡替尼与Imbruvica（ibrutinib，伊布替尼）治疗相关的不良事件。总的来说，与阿卡替尼治疗组相比，Imbruvica治疗组患者经历的任何级别不良事件的负担高出37%。对于任何级别的心房颤动/扑动（ELEVATE-RR试验的一个关键次要终点），阿卡替尼与Imbruvica相比发病的中位时间要更迟，从6个月到2年的所有时间点的累积发病率都较低。
 

　　此外，ELEVATE-RR 3期试验显示，在各个年龄、既往治疗线数亚组患者以及无既往心脏并发症病史的患者中，阿卡替尼所有级别的心房颤动/扑动的发生率均较低。心房颤动是一种不规则的心率，可增加卒中、心力衰竭和其他心脏相关并发症的风险。
 

　　阿卡替尼于2017年10月获美国FDA加速批准上市，适应症包括：（1）用于既往已接受至少一种疗法的复发性或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者；（2）用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小细胞淋巴瘤（SLL）成人患者。
 

　　阿卡替尼的活性药物成分为acalabrutinib，这是一种下一代、高度选择性、强效、共价Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，通过永久性结合抑制BTK发挥作用。BTK是B细胞受体（BCR）信号通路的关键调节因子，在不同类型血液系统恶性肿瘤中广泛表达，参与B细胞的增殖、运输、趋化和粘附，因此是治疗血液系统恶性肿瘤的重要靶点。在临床前研究中，acalabrutinib表现出极小的脱靶效应。目前，阿卡替尼正被开发用于多种B细胞血液癌症，包括CLL、MCL、弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、Waldenstrom巨球蛋白血症（WM）、滤泡性淋巴瘤（FL)、多发性骨髓瘤及其他血液学恶性肿瘤。阿卡替尼的作用机制与艾伯维/强生的血癌药物Imbruvica（ibrutinib，依鲁替尼）相同，后者是全球获批的首个BTK抑制剂。自2013年11月首次获批以来，截至目前，Imbruvica已获批6种疾病领域多达11个治疗适应症。

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