以尼拉帕利为代表的PARP抑制剂的出现,为卵巢癌治疗带来革命性变化。大量高级别临床证据显示,基于PARP抑制剂的维持治疗不仅显著延长患者无进展生存期,降低复发风险,还可帮助患者保有较好的生活质量,并为数十年来一直没有得到实质性改善的卵巢癌5年生存率的提高燃起新的希望。维持治疗是指在完成既定的化疗周期数,肿瘤得到最大程度缓解后,再延长治疗使患者保持受益的治疗方法。维持治疗的概念其实并不新鲜,现已成为非小细胞肺癌、多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病、结肠癌等多种肿瘤治疗的重要组成部分。对于卵巢癌的维持治疗,临床研究人员曾经做过多次探索和尝试,采用了包括化疗、放疗及免疫治疗在内的多种手段,但均未取得成功。这一难题直到PARP抑制剂出现后,方才迎来了转机。
PARP在DNA单链碱基切除、修复过程中发挥关键作用。在HRD肿瘤细胞中DNA双链无法修复,PARP抑制剂又阻断单链修复,从而形成“合成致死”效应,导致肿瘤细胞死亡。此外,PARP抑制剂能够捕获DNA单链断裂位点处的PARP,使PARP无法从与DNA断裂位点处解离,从而阻断后续DNA的修复。
作为PARP抑制剂中的佼佼者,该药物于2019年12月获得NMPA批准用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。2020年9月,尼拉帕利再传捷报,NMPA批准其用于一线含铂化疗完全或部分缓解的所有(不论其生物标志物状态如何)上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜卵巢癌成人患者维持治疗。这一批准决定使得尼拉帕利成为唯一一款突破BRCA局限,将卵巢癌一线维持治疗的阵地拓展至全人群的PARP抑制剂。
PARP在DNA单链碱基切除、修复过程中发挥关键作用。在HRD肿瘤细胞中DNA双链无法修复,PARP抑制剂又阻断单链修复,从而形成“合成致死”效应,导致肿瘤细胞死亡。此外,PARP抑制剂能够捕获DNA单链断裂位点处的PARP,使PARP无法从与DNA断裂位点处解离,从而阻断后续DNA的修复。
作为PARP抑制剂中的佼佼者,该药物于2019年12月获得NMPA批准用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。2020年9月,尼拉帕利再传捷报,NMPA批准其用于一线含铂化疗完全或部分缓解的所有(不论其生物标志物状态如何)上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜卵巢癌成人患者维持治疗。这一批准决定使得尼拉帕利成为唯一一款突破BRCA局限,将卵巢癌一线维持治疗的阵地拓展至全人群的PARP抑制剂。
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