欧盟委员会已批准将特泊替尼(Tepmetko) 作为单一药物用于患有METex14 跳跃改变且在先前接受免疫治疗和/或铂类化疗后需要全身治疗的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 成人患者。

　　监管决定得到 2 期 VISION 试验 (NCT02864992) 的结果的支持，该试验表明，通过对 99 名患者的独立审查，该药物的客观缓解率 (ORR) 为 46% (95% CI，36%-57%)可评价疗效。2所有反应者都对治疗有部分反应 (PR)。值得注意的是，无论基线特征和先前治疗线的数量如何，患者对 特泊替尼的反应都相似。

　　“[特泊替尼] 在欧洲的批准有助于满足对既往接受过治疗且肿瘤含有METex14 跳过改变的肺癌患者的靶向治疗选择的需求，”肺总裁 Anne-Marie Baird，理学士，博士癌症欧洲，在新闻稿中说。“至关重要的是，生物标志物测试在整个欧洲始终可用和使用，以确保晚期肺癌患者得到准确的诊断和最佳治疗。”

　　多中心、多队列、单臂、开放标签试验招募了具有MET外显子 14 跳跃突变的组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性 NSCLC 患者，这些患者至少 18 岁，根据 RECIST v1.1 有可测量的疾病标准，以及 ECOG 性能状态为 0 或 1。

　　患者能够接受多达 2 个针对晚期或转移性疾病的先前治疗。值得注意的是，那些具有稳定中枢神经系统转移且糖皮质激素剂量逐渐减少的人能够参与。

　　该试验由 3 个队列组成;队列 A 中的那些具有MET外显子 14 跳跃突变，而队列 B 中的那些具有MET扩增的疾病而没有METex14 跳跃突变。队列 C 正在招募具有MET外显子 14 跳跃突变的患者，以对队列 A 进行验证性分析。

　　研究参与者接受每日一次 500 mg 剂量的口服特泊替尼，直至疾病进展、撤回同意或导致治疗中止的毒性。

　　试验的主要终点是根据 RECIST v1.1 标准确认 ORR，关键次要终点包括研究者评估的客观反应、反应持续时间 (DOR)、无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) .研究人员还评估了患者报告的结果。

　　在确定可评估疗效的队列 A 中，中位年龄为 74 岁，46% 有吸烟史，97% 在进入研究时患有转移性疾病。注意到三名患者患有具有肉瘤样特征的肿瘤。值得注意的是，99 名可评估患者中有 56 名先前接受过治疗;其中 29 名患者曾接受过免疫治疗。

　　患者接受特泊替尼 的中位时间为 6.9 个月(范围，<0.1 至 36.7)。疗效人群的中位随访时间为 17.4 个月。其他数据显示，研究者评估的 特泊替尼反应率为 56%(95% CI，45%-66%)。根据该评估，注意到 2 名患者已达到完全缓解，53 名患者出现 PR。

　　根据独立审查，89% 的患者出现肿瘤缩小;根据研究者的评估，这一比率为 88%。

　　在 99 名联合活检的患者中，每次独立审查使用特泊替尼的中位 DOR 为 11.1 个月(95% CI，7.2-不可估计 [NE])。仅进行液体活检的组(n = 66)的中位 DOR 为 9.9 个月(95% CI，7.2-NE);在仅进行组织活检的患者(n = 60)中，中位 DOR 为 15.7 个月(95% CI，9.7-NE)。

　　在联合活检组中，每次独立审查的中位 PFS 持续时间为 8.5 个月(95% CI，6.7-11.0);液体活检组为 8.5 个月(95% CI，5.1-11.0)，组织活检组为 8.5 个月(95% CI，5.7-17.1)。根据研究者的评估观察到类似的发现。尽管数据尚未成熟，但中位 OS 持续时间为 17.1 个月(95% CI，12.0-26.8)。

　　在 11 名脑转移患者中，特泊替尼导致每次独立审查的缓解率为 55%(95% CI，23%-83%)，中位 DOR 为 9.5 个月(95% CI，6.6-NE)，中位 DOR 为 9.5 个月(95% CI，6.6-NE) PFS 为 10.9 个月(95% CI，8.0-NE)。

　　在安全人群 (n = 152) 中，据报道 98% 的人经历过任何原因的毒性，其中 89% 的人经历了研究人员确定与特泊替尼相关的事件。28% 的患者出现 3 级或更高级别的毒性，最常见的是外周水肿 (7%)。尽管经常观察到淀粉酶水平升高，但注意到这些病例的严重程度从轻度到中度不等。

　　15% 的患者经历了与特泊替尼 相关的严重毒性。在 33% 的患者中观察到导致剂量减少的治疗相关不良反应 (TRAE);11% 的患者因 TRAE 永久停止治疗。减量和停药主要与外周水肿、胸腔积液或呼吸困难有关。

　　值得注意的是，外周水肿是最常报告的 TRAE，分别导致 16% 和 18% 的患者减少或中断剂量。由于这种毒性，只有 5% 的患者停止使用 tepotinib 治疗。

　　21 名患者经历了导致死亡的 AE，其中 1 名患者的死亡被研究人员认为与研究药物有关。

　　“随着欧盟委员会批准 [特泊替尼]，我们现在能够将这种重要的药物带给更多患有这种难以治疗和侵袭性肺癌的患者，”默克医疗保健业务首席营销官 Andrew Paterson德国达姆施塔特的 KGaA 在版本中添加。“作为靶向 MET 信号通路的先驱，我们现在将努力将这种药物带给欧洲可能受益的患者。”

　　2021 年 2 月，根据 VISION 的研究结果，FDA 加速批准特泊替尼用于治疗携带MET外显子 14 跳跃突变的转移性 NSCLC 成年患者。

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