根据 ARASENS 试验的结果，在雄激素剥夺疗法 (ADT) 和多西他赛中加入达洛鲁胺(Nubeqa) 与安慰剂联合 ADT 和多西他赛相比，在转移性去势敏感性前列腺癌 (CSPC) 患者中产生了更好的总生存期 (OS)。 NCT02799602)在2022 年泌尿生殖系统癌症研讨会上报告。
达洛鲁胺的中位随访时间为 43.7 个月，安慰剂组为 42.4 个月，积极治疗使死亡风险降低了 32.5%(HR 0.68，95% CI 0.57–0.80;P< .001)。试验结果同时发表在《新英格兰医学杂志》上。
马萨诸塞州总医院泌尿生殖系统恶性肿瘤项目主任、哈佛医学院医学教授 Matthew R. Smith 医学博士在数据的呈现。“达洛鲁胺的总体生存获益在预先指定的亚组中是一致的。”
达洛鲁胺是一种结构独特且高效的雄激素受体 (AR) 抑制剂，根据 3 期 ARAMIS 试验 (NCT02200614) 的结果，该抑制剂先前被批准用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 患者。3研究数据显示，与匹配的安慰剂相比，该药物的无转移生存期有统计学意义的改善。
在 ARASENS，经细胞学证实为转移性前列腺癌的患者符合试验条件。所有参与者都需要成为 ADT 和多西他赛的候选人，ECOG 表现状态为 0 或 1，并具有足够的器官功能。
患者以 1:1 的比例随机分配至每日 600 mg达洛鲁胺(n = 651)或匹配安慰剂(n = 655)加 ADT/多西他赛。分层因素包括疾病程度 (M1b/b/c) 和碱性磷酸酶 (ALP) 水平。主要终点是 OS，次要结局指标包括 CRPC 时间、疼痛进展时间、首次出现症状性骨骼事件 (SSE) 的时间、开始后续全身性抗肿瘤治疗的时间和安全性。
两组患者的特征平衡良好。达洛鲁胺和安慰剂组的中位年龄均为 67 岁，大多数患者在初始诊断时的 Gleason 评分为 8 或更高(分别为 77.6% 和 78.9%)和 M1 期(85.7% 对 86.5%)。在初始筛查时，两组患者最有可能患有 M1b 期疾病(79.4% 对 79.5%)和 ALP 水平等于或高于正常上限(各 55.5%)。
达洛鲁胺组的中位 OS 不可估计(NE;95% CI，NE-NE)与安慰剂组的 48.9 个月(95% CI，44.4-NE)相比。48 个月时的 OS 率分别为 62.7% 和 50.4%。积极治疗的效果在患者亚组中是一致的，包括 ALP 水平低于(HR，0.64;95% CI，0.46-0.88)或高于正常上限(HR，0.69;95% CI，0.56-0.85)，以及新发(HR，0.71;95% CI，0.59-0.85)或复发(HR，0.61;95% CI，0.35-1.05)转移性疾病状态。
此外，尽管与安慰剂组(75.6%)相比，达洛鲁胺与安慰剂组(75.6%)相比，该组患者接受的后续延长生命的全身性抗肿瘤治疗更少(56.8%)。常见的后续治疗包括醋酸阿比特龙(35.6% vs 46.9%)、恩杂鲁胺(Xtandi;15.2% vs 27.5%)、卡巴他赛(Jevtana;18.1% vs 18.0%)和多西他赛(14.6% vs 18.0%)。值得注意的是，安慰剂组 66% 的患者继续接受 AR 通路抑制剂延长生命的治疗。主动治疗组到第一次后续抗肿瘤治疗的时间为 NE (95% CI, NE-NE)，而安慰剂组为 25.3 个月 (95% CI, 23.1-28.8) (HR, 0.39; 95% CI, 0.33-0.46) ;P< .001)。
达洛鲁胺与安慰剂组相比，去势抵抗性疾病的时间显着延迟，分别为 NE (95% CI, NE-NE) 和 19.1 个月 (95% CI, 16.5-21.8) (HR, 0.36; 95 % CI，0.30-0.42;P< .001)。Darolutamide 与安慰剂组(HR，0.79;95% CI，0.66-0.95;P= .01)。两组首次 SSE 的时间均为 NE，但注意到 达洛鲁胺组合的统计学显着益处(HR，0.71;95% CI，0.54-0.94;P= .02)。
治疗中出现的不良事件 (AE) 发生率在两组之间相似，darolutamide 方案为 99.5%，安慰剂组为 98.9%。“与之前在其他环境中的临床经验一致，达洛鲁胺具有良好的安全性。达洛鲁胺组和安慰剂组之间的任何治疗出现的不良事件、严重不良事件和导致永久停止研究治疗的不良事件的发生率相似，”Smith 说。
达洛鲁胺和安慰剂发生的 3/4 级 AE 包括中性粒细胞减少症(分别为 33.7% 对 34.2%)、发热性中性粒细胞减少症(7.8% 对 7.4%)、高血压(6.4% 对 3.2%)和贫血(4.8% 对 5.1%) .在调整了药物暴露的差异后，两组之间对 AR 通路抑制剂特别感兴趣的 AE 的发生率没有差异，包括疲劳、骨折、皮疹、跌倒、高血压和心脏疾病等事件。
“基于 ARASENS 的结果，我们得出结论，达洛鲁胺与 ADT 和多西他赛联合应成为治疗 [转移性 CSPC] 患者的新护理标准，”Smith 总结道。
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