对于鲁卡帕尼(Rucaparib),进行了 3 项不同的研究来显示卵巢癌恢复的功效。所有研究均使用每天两次口服 600 毫克的标准剂量。第一项研究是 ARIEL2,ARIEL2 是一项单臂开放标签研究。
基本上,这项研究允许将鲁卡帕尼视为从安全的角度和有效的角度来看。当他们观察大约 54% 的客观反应率时,他们的完全反应率约为 9%,然后部分反应率约为 45%。因此,在卵巢患者中,这是非常惊人的。
另一件事是,我们的平均反应持续时间为 9 个月。我们针对大多数 PARP 抑制剂进行的大多数研究都进行了 2 个月,现在已经进行了更长的时间。因此,9 个月对我们的患者来说是一个巨大的好处。现在,当我们看 ARIEL3 时,ARIEL3 有所不同,因为它是对恢复和安慰剂的比较。他们想要做的是显示中位无进展生存期在哪里,但他们还研究了同源重组缺陷的患者,当我们再次谈到患者可能拥有的可能阻止癌症扩散的实际情况时, 那就是其中之一。所以这是积极的,无论他们是否有BRCA突变。
因此,在这项针对 ARIEL3 的研究中,我们发现中位无进展生存期约为 10 个月,而安慰剂组为 5 个月。现在对于 [同源重组缺陷] 患者,我们发现它是 13 个月,而安慰剂是 5 个月。对于BCRA突变的患者,大约是 16 个月而不是 5 个月。因此,这些确实具有这些不同效率或BRCA突变的患者仅受益于 PARP 抑制剂。
最近完成的最后一项研究是 ARIEL4。ARIEL4 是不同的,因为它正在研究 PARP 抑制剂或鲁卡帕尼,与标准护理化疗相比。患者必须是 PARP 幼稚,因此之前没有 PARP 治疗。因此,他们能够做的是获得鲁卡帕尼 600 毫克 POV ID,然后医生可以确定化疗治疗。现在这是一项 2 比 1 双盲 3 期研究。因此,在这个领域,我们看到的是,如果他们对铂敏感,研究人员或医生可以每周使用 60 至 80 毫克每平方米的紫杉醇,并选择卡铂或铂。如果它们对铂具有抗性,那么它只是紫杉醇。
因此,我们发现使用鲁卡帕尼的无进展生存期(主要终点是什么)约为 7.4 个月,而化疗为 5.7 个月。鲁卡帕尼的客观缓解率约为 40%,化疗的客观缓解率为 32%,然后中度缓解持续时间约为 9 个月,而 7.2 个月,FISMA 的安全性和有效性,安全性和副作用概况相当与 ARIEL2 和 ARIEL3 中的情况大致相同。
当人们查看这项研究或这些研究时,他们确定如果我们的患者能够忍受并保持顺从性,我们可以为患者提供良好的一年无进展生存期。我们必须记住的另一件事是,当我们查看其中一些研究时,我们不知道像 ARIEL 一样,使用了紫杉醇以外的化学疗法,是卡铂吗?是 Gemzar 还是 gemcitabine,还是它的顺铂,它真的是提供者的选择?所以,当我们看到更多的信息时,我认为鲁卡帕尼仍将是显示卵巢癌患者在较高月份的较高百分比的一种。
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