2022年AACR年会期间公布的1/2期CodeBreaK100试验数据里，在对使用任何KRASG12C抑制剂的非小细胞肺癌(NSCLC)患者进行的最长一次随访中，靶向抗癌药Lumakras/Sotorasib（索托拉西布）显示了非常有意义和持久的疗效，以及与过往报道一致的安全性。

　　集合的1/2期CodeBreak100试验(NCT03600883)共招募了174名局部晚期或转移性KRASG12C突变的实体瘤患者。患者之前至少接受过一次系统性治疗，或不符合条件或不能耐受治疗。那些有稳定的脑转移的患者被允许。在试验中，研究参与者以FDA批准的剂量接受口服索托拉西布,即960毫克，每天一次，直到疾病进展。放射性扫描每6周进行一次，直到第48周，此后每12周进行一次。在研究的第一阶段(n=48)，主要终点是安全性和耐受性;关键的次要终点是药代动力学、ORR、DOR、PFS和疾病稳定期。在试验的第二阶段(n=126)，主要结果指标是RECISTv1.1标准的ORR,由盲法独立中央审查。关键的次要终点是DOR、DCR、PFS、OS、反应时间和安全性。

　　在更新的分析中，研究人员分析了在CodeBreaK100的1期和2期联合治疗中接受索托拉西布的174名患者的数据;这些患者接受了FDA批准的索托拉西布每日960毫克的剂量。值得注意的是，82.8%的患者以前同时接受过基于铂金的化疗和抗PD-1/PD-L1治疗。

　　结果显示，索托拉西布在KRASG12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的2年总生存率(OS)为32.5%(95%CI,25.0%-40.2%)。总反应率(ORR)为40.7%(95%CI,33.3%-48.4%)，疾病控制率(DCR)为83.7%(95%CI,77.3%-88.9%)。此外，反应持续时间(DOR)的中位数为12.3个月(95%CI,7.1-15.0)，50.6%(95%CI,37.4%-62.4%)的反应者至少有12个月处于反应状态。中位无进展生存期(PFS)为6.3个月(95%CI,5.3-8.2)，中位OS为12.5个月(95%CI,10.0-17.8)。1年后，OS率为50.8%(95%CI,42.8%-58.2%)。

　　其他发现显示，无论PD-L1表达情况如何，都能观察到索托拉西布的临床活性，而且在PD-L1水平较低的患者中也能看到。研究人员对肿瘤和血浆样本进行了进一步的分析，以确定与持久临床获益相关的生物标志物特征。这些研究表明，无论肿瘤突变负担、PD-L1表达和STK11共突变状态如何，都能观察到持久的临床获益。

　　使用索托拉西布的长期治疗没有观察到新的安全问题。21%的患者出现了3/4级治疗相关的不良反应(TRAEs)，1名患者在1年后出现了新发的3级溶血性贫血的TRAE.值得注意的是，没有发生与TRAE相关的死亡，也没有任何TRAE导致治疗1年后停药。

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