维奈克拉如今已在国内上市，在临床实践中，应关注维奈克拉的标准使用方法，并规范管理，以确保患者的获益最大化。维奈克拉的使用需要从治疗前准备、启动治疗、评估疗效以及缓解后管理这四方面进行全程管理。

　　在首次给药前，应对患者进行特定性因素评估，以明确肿瘤溶解综合征（TLS）的风险水平，在给药前应评估患者血生化、白细胞水平，并纠正已存在的异常情况，如应确保白细胞计数＜25×109/L。同时，为所有患者提供预防性水化和抗高尿酸血症药物（并在剂量爬坡期继续使用），以降低TLS风险。对于有TLS风险因素的患者，应考虑采取额外措施，包括增加实验室监测和降低本品的起始剂量。启动维奈克拉治疗时需要剂量爬坡并确保足剂量，第1个疗程的第1-3天为剂量爬坡期，维奈克拉从第1天100mg、第2天200mg，至第3天400mg，第4天至第28天维持剂量400mg，一日一次，每个疗程28天。在每个疗程的第1-7天，需与阿扎胞苷联用，阿扎胞苷剂量为75mg/m2。第2个疗程开始无需剂量爬坡，维奈克拉与阿扎胞苷联用给药，直至疾病进展或发生不可耐受的毒性反应。维奈克拉的I期研究显示，日剂量在0-400mg的范围内，疗效会随着剂量增多而增加，400mg以上时未观察到该情况，因此，应用维奈克拉400mg足剂量可确保疗效最大化。此外，在治疗中还应注意对肝肾功能损害患者进行剂量调整，轻中度肝肾功能损害患者无需减量，重度肝功能损害患者建议降低50%维奈克拉剂量，重度肾功能损害方面尚无资料。同时，因AML患者可能出现真菌感染，部分患者可能需要伴随使用抗真菌药物，对此应根据采用的CYP3A抑制剂来调整维奈克拉的剂量。

　　研究人员还分享了一则临床病例，该患者为伴慢性肾脏病5期（腹膜透析状态）的AML患者，采用维奈克拉100mg-200mg-400mg爬坡给药（因患者特征，适当延长了爬坡时间），1个疗程后，骨髓评估显示患者达到了完全缓解，而且治疗期间安全性良好。这则案例不但验证了足剂量的疗效，也说明了即使是肾功能不全的患者，使用维奈克拉联合阿扎胞苷，依然安全可靠。

　　诱导缓解期需要完整使用28天，到了巩固治疗阶段可根据白细胞的减少情况进行调整，如白细胞计数较低可减少为21天。同时她也指出，维奈克拉联合阿扎胞苷起效快，首次缓解（CR+CRi）中位时间为1.3个月，但缓解后还应持续治疗。有汇总研究分析显示，在所有获得完全缓解的患者中有65%的患者在2个疗程时达到缓解，坚持4个疗程后，完全缓解比例增至91%。因此，对于2个周期内获得缓解的AML患者，不建议停药，如没有明显的副作用，应继续维持治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性，以降低复发风险，持续获益。对于2个周期内未缓解的AML患者，建议骨髓评估，如有输血减少、血细胞回升这类血象获益，应继续治疗，随着治疗时间的延长，缓解率会增加，如果出现原始细胞增加、疾病进展则停药。

　　在缓解后的不良反应管理方面，维奈克拉常见的不良反应主要有血液学毒性和胃肠道反应。目前临床上，血液科医生对血液学毒性的处理经验已颇为丰富，对于血象明显下降的患者，可以通过缩短单个疗程（28天改成21天）来管理，如血象仍恢复不佳，也可适当延迟治疗周期。对于胃肠道反应对症处理即可。经临床研究证实，维奈克拉联合阿扎胞苷治疗不适合接受强诱导化疗的AML，安全性良好，除中性粒细胞减少性发热的发生率略高于阿扎胞苷单药外，其他均无统计学差异。对血液科医生而言，安全性可接受、可管理。当然我们也要通过真实世界中的大量病例来累积更多的经验。

　　在关注维奈克拉用于不适合接受强诱导化疗AML的规范使用的同时，还应留意维奈克拉在CLL/SLL中的标准使用方法。目前维奈克拉在国内获批的适应证是不适合接受强诱导化疗AML，但其实它在全球获批的第一个适应证是CLL/SLL，对于这类患者，维奈克拉的用法用量与AML有所不同，维奈克拉应用于CLL/SLL时，是在前5周进行剂量爬坡给药，第1周20mg、第2周50mg、第3周100mg、第4周200mg，第5周达到400mg，此后以400mg剂量进行持续治疗，直至观察到患者不能耐受为止。当与利妥昔单抗联用时，需要完成5周剂量爬坡后，接受400mg维奈克拉给药7天后，再开始利妥昔单抗给药，28天为1个疗程。她们中心也参与了维奈克拉治疗CLL/SLL的临床试验（NCT02966756），研究者们在该研究中同样采用了5周的爬坡期，维奈克拉治疗17p- CLL/SLL患者的疗效显著。

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