PI3K δ/γ 抑制剂杜韦利西布单药治疗可以延长复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）的无进展生存（PFS），并可以克服不良的分子遗传因素。PI3Kδ/γ抑制剂治疗CLL常见的副作用是免疫介导的毒性反应和感染，通过联合化疗可能会减轻免疫介导的毒性反应。然而，PI3K δ/γ抑制剂联合FCR方案用于CLL一线治疗的安全性和临床疗效需要临床试验证实。

　　氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗（FCR）方案对年轻慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者是非常有效的初始治疗方法；然而，大多数患者最终复发。杜韦利西布是一种δ/γ-PI3K抑制剂，被批准用于复发/难治性CLL患者。作者对年龄≤65岁的CLL患者进行了一项由研究者发起的1b/2期研究，将杜韦利西布+FCR（DFCR）作为初始治疗。标准的3+3设计包括两个剂量水平的杜韦利西布（25mg每天一次和25mg每天两次）。给予杜韦利西布1周继以标准的FCR方案，直至 6个周期（28天一个周期），然后进行杜韦利西布维持治疗直至满两年。研究共纳入32例患者。杜韦利西布的第2期剂量被确认为25mg一天两次。血液学毒性常见，所有级别的非血液学毒性包括转氨酶升高（28%）、粒细胞减少性发热（22%）、肺炎（19%）和结肠炎（6%）。患者最佳总体反应率达88%（CR/CRi患者占56%，PR患者占 32%）。骨髓不可检测的微小残留病（BM-uMRD）最佳达66%。联合治疗结束（主要终点）时BM-uMRD的CR率为25%。三年的PFS和OS分别为73%和93%。DFCR方案作为年轻CLL患者的初始治疗是有效的。免疫介导以及感染性毒性，需要积极处理。

　　本研究确定了杜韦利西布联合FCR方案一线治疗年轻CLL的剂量为25mgBid。该方案可以获得深度的治疗应答，约2/3的患者可以达到BM-uMRD，而且和IGHV突变状态无关。远期疗效上，没有观察到比单用FCR方案更好的3年PFS。免疫介导的毒性和感染还是比较常见，但是相对可控。在后期的研究中，可以考虑减轻FCR的化疗强度，以减轻毒性反应。

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