德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员表示，与标准护理治疗相比，MEK抑制剂trametinib（曲美替尼）使低级别浆液性卵巢癌的疾病进展或死亡风险降低了52%。该研究结果来自一项国际、多中心2/3期临床试验，这是首个阳性随机临床试验，在各种疗法中，这是首个可显著提高低级别浆液性癌无进展生存期(PFS)和客观缓解率(ORR)的疗法。

　　浆液性癌是一种罕见的卵巢癌，目前尚未得到充分研究，其特点是可以分泌浆液，浆液如果扩散到什么地方，感染到什么地方，就会出现肿瘤的种植性转移，因此该肿瘤容易发生转移，治疗效果比较差。该疾病约占所有上皮性卵巢癌病例的5%，通常在较年轻的时候就被诊断为晚期，复发率超过70%。一线治疗通常包括化疗和芳香化酶抑制剂治疗。然而，由于浆液性癌对铂基化疗具有相对耐药性，因此寻求有效的靶向治疗方法仍是尚未满足的临床需求。

　　研究人员在2014年2月至2018年4月期间招募并随机分配了260例18岁或以上的复发性卵巢或腹膜的低级别浆液性癌患者。一半的受试者每天口服一次曲美替尼，而另一半则接受5种标准护理治疗方案中的1种。曲美替尼组受试者的中位年龄为56.6岁，而标准护理组的中位年龄为55.3岁。研究人员发现，接受曲美替尼治疗的患者的中位无进展生存期（PFS）为13个月，而标准治疗组为7.2个月。此外，曲美替尼组的客观缓解率（ORR）为26%，59%的患者病情稳定至少8周。

　　曲美替尼组和标准护理组的中位缓解持续时间分别为13.6个月和5.9个月。曲美替尼组的中位总生存期为37.6个月，而标准护理组为29.2个月。接受标准治疗疾病进展后转用曲美替尼的患者的中位PFS为10.8个月，ORR为15%。与曲美替尼相关的最常见的3或4级不良事件(AEs)是皮疹(13%)、贫血(13%)、高血压(12%)、腹泻(10%)、恶心(9%)和疲劳(8%)。在标准护理组中，最常见的3或4级不良事件为腹痛(17%)、恶心(11%)、贫血(10%)和呕吐(8%)。未出现与治疗相关的死亡病例。研究人员表示，由于丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路（MEK蛋白在内）的激活突变率较高，曲美替尼成为治疗低级别浆液性癌的一种新方法。

　　目前，FDA已批准曲美替尼与dabrafenib（达拉非尼）联合治疗一系列BRAF V600突变阳性癌症，包括不可切除或转移性黑色素瘤、非小细胞肺癌和甲状腺未分化癌。2013年5月29日美国FDA批准由葛兰素史克公司开发的曲美替尼（trametinib）在美国上市，商品名为Mekinist，其为口服片剂，可用于治疗伴有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤，但该药不建议用于己接受过BRAF抑制剂治疗的患者。

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