瑞格非尼作为胃肠道间质瘤(GIST)的标准三线治疗药物，它的作用机制和自身特点决定了其对某些 GIST 患者具有更好的治疗效果。一项单中心回顾性研究，针对瑞格非尼三线治疗晚期GIST的情况进行分析。瑞格非尼是GIST领域标准的三线治疗药物，作为多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），不仅能够通过作用于VEGFR1/2/3、c-Kit等靶点而抑制肿瘤生长和血管生成，还可以发挥调节免疫微环境的作用。瑞格非尼早在2013年已经被美国食品与药物管理局（FDA）批准用于晚期GIST治疗，但由于多种因素，瑞格非尼在2017年才在中国上市，因此很多中心对于这一药物的应用经验非常有限。之所以会开展此项研究，证实希望通过总结瑞格非尼在GIST领域的经验，为更多同行提供参考。

　　该研究回顾了2017年6月至2021年12月在中山大学第一附属医院接受治疗的62例难治性晚期GIST患者接受瑞格非尼治疗的疗效与安全性。62例患者中多数为恶性程度较高的小肠间质瘤，针对不同患者选择个体化的给药方式，部分患者接受120mg小剂量连续给药，部分患者则是采用160mg标准剂量的每三周停一周的治疗方案。

　　在54例可评估患者中，其中4例患者达到部分缓解（7.4%），疾病稳定患者共计27例（50.0%），整体客观缓解率达到57.4%。中位随访时间为19.0个月，中位无进展生存期（mPFS）为5.4个月（0.2-29.1个月），中位总生存期（mOS）为20.3个月（0.2-37.0个月）。我们还针对不同基因亚型的GIST患者进行生存分析，结果显示SDH缺陷型GIST患者接受瑞格非尼三线治疗的效果明显优于KIT突变患者，SDH缺陷型患者mPFS达到29.1个月，明显优于9外显子和11外显子突变患者（5.4个月，4.8个月，P=0.013）。在继发突变方面，本研究发现存在活化环突变患者（17外显子+18外显子）相较于非活化环突变的mPFS（7.3个月vs1.9个月，P=0.001）与mOS（20.3个月vs7.7月，P=0.059）均显著延长。

　　在安全性方面，本研究并未发现报道以外的新发安全性事件，最常见的Ⅲ级以上不良反应包括手足皮肤反应、高血压、贫血和肝损伤，在暂停给药或调整剂量后，不良反应均能得到有效控制。

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