RET抑制剂塞尔帕替尼的肺癌试验在RET基因融合患者中获得了持久的反应，对于以RET基因融合为标志的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，在I/II期LIBRETTO-001期临床试验的大多数参与者中，靶向治疗药物塞尔帕替尼具有良好的耐受性，并实现了持久的客观反应或肿瘤缩小。在先前未接受治疗的患者中，客观缓解率（ORR）为85％，至少接受过铂类化学疗法的患者的ORR为64％。对于患有脑转移的患者，大脑中的ORR为91％。

　　LIBRETTO-001的结果在《新英格兰医学杂志》上发表，导致食品和药物管理局于5月批准塞尔帕替尼用于RET改变的肺癌和甲状腺癌。基因组导向的精密肿瘤学改变了多种激酶驱动的肿瘤的格局，肺癌是先兆。但是，我们以前没有任何药物被批准专门用于RET融合阳性非小细胞肺癌。“从人类第一阶段的第一阶段试验到不到三年的FDA批准证明了这样一个事实，即患者从该治疗中受益匪浅，并且没有有效的选择。”

　　评估选择性RET抑制剂以解决未满足的重大需求，当包含RET基因的一部分染色体断裂并与另一条染色体重新结合时，就会产生RET融合，从而形成能够促进癌症生长的融合蛋白。RET改变发生在大约2％的NSCLC，10-20％的甲状腺乳头状癌（PTC）和绝大多数甲状腺髓样癌（MTC）中。在所有RET融合阳性癌症中，多达一半转移到大脑。

　　几种靶向疗法，例如卡博替尼和vandetanib，具有对抗RET改变的辅助活性，但是临床试验发现NSCLC患者只能从这些药物中获益有限。该研究报告了该开放标签国际试验中纳入的144例晚期NSCLC患者的发现。主要终点由独立审查委员会评估ORR，次要终点包括安全性，颅内反应，反应持续时间和无进展生存期（PFS）。研究者评估的结果与独立评审者的发现没有显着差异。

　　该试验包括以前未经治疗的患者（39名）和至少接受过铂类化学疗法的患者（105名）。先前接受过治疗的患者的中位疗程为先前的三项疗法，其中包括超过一半的免疫检查点封锁。在这两个队列中，试验参与者分别为57.6％的白种人，32.6％的亚洲人，5.6％的黑人，2.8％的其他人和1.4％的未知数。的平均年龄为61，女性占58.3％，男性参与者的41.7％。在先前接受治疗的患者中，2％的患者有完全缓解，62％的患者有部分缓解，29％的患者患有稳定的疾病。中位缓解时间为17.5个月，中位随访时间为12个月，有63％正在进行缓解。PFS中位数为16.5个月。在先前未经治疗的患者中，有85％的患者有部分缓解，有10％的患者患有稳定的疾病。在六个月时，90％的反应仍在进行，分析时既未达到中位持续时间，也未达到中位PFS。

　　在这项研究中，有11名患者发生了可测量的脑转移。这些患者中有十名（91％）在大脑中看到了客观反应，包括三个完全反应。中枢神经系统反应的中位持续时间为10.1个月。3级或更高级别的最常见不良事件是高血压（14％），转氨酶升高（13％），天冬氨酸转氨酶升高（10％），低钠血症（6％）和淋巴细胞减少（6％）。由于与治疗相关的不良事件，有4名患者中止了赛普替尼的治疗。

　　甲状腺癌患者也有强烈反应在其他LIBRETTO-001队列中，塞尔帕替尼也显示出对RET改变的甲状腺癌的活性，包括具有RET突变的MTC和具有RET融合的乳头状/间变性甲状腺癌，其安全性相似。

　　在MTC患者中，先前未治疗的患者有73％的ORR，接受先前靶向治疗的患者有69％的ORR。在先前接受过治疗的甲状腺乳头状/间变性甲状腺癌患者中，ORR为79％。这些数据今天也发表在《新英格兰医学杂志》上。数据显示，这些患者受益于这种治疗，与多激酶抑制剂和化学疗法相比是安全的。继续在前线肺癌和甲状腺癌中实施有力的分子筛查策略，并具有检测RET和其他基因融合的能力，对于鉴定可能从诸如塞尔帕替尼等靶向治疗中受益的患者而言至关重要。

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