2022年2月11日，Spectrum制药宣布美国食品和药物管理局(FDA)已接受对波齐替尼（poziotinib）的新药申请(NDA)进行审查，以用于先前治疗过的具有HER2外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

　　NDA包括来自开放标签2期ZENITH20临床试验队列2的数据(NCT03318939)，该试验评估了酪氨酸激酶抑制剂波齐替尼在既往治疗的HER2外显子20插入突变阳性非小细胞肺癌患者中的安全性和疗效。研究参与者(n=90)每日一次口服16mg波齐替尼；主要终点是客观应答率(ORR)。

　　结果显示确认的ORR为27.8%（95%CI,18.9-38.2）；在25名患者中观察到部分缓解，而据报告疾病控制率为70%（95%CI,59.4-79.2）。中位缓解持续时间为5.1个月，中位无进展生存期为5.5个月。

　　87%的患者发生药物中断，12%(n=11)永久停止治疗。与治疗相关的3级或更高级别的严重不良事件包括皮疹、腹泻和口腔炎。

　　Poziotinib （波齐替尼）特异性抑制HER2扩增的胃癌细胞生长，并抑制EGFR的磷酸化和下游信号级联放大的关键组分，比如STAT3，AKT 和ERK.Poziotinib （波齐替尼）也会通过激活HER2扩增的胃癌细胞中线粒体途径，诱导细胞凋亡和G1细胞周期阻滞。此外，在HER2诱发的和HER2非扩增的胃癌细胞中，Poziotinib （波齐替尼）与化疗剂发挥出协同作用。

　　在负荷N87人胃癌异种移植物的裸鼠体内，Poziotinib (0.5 mg/kg p.o.)单独使用显著抑制肿瘤生长，Poziotinib （波齐替尼） 与 5-FU联合使用显示出更有效的肿瘤抑制。此外，在各种EGFR和HER-2依赖性肿瘤异种移植模型，包括erlotinib敏感的HCC827 NSCLC细胞，erlotinib耐药的NCI-H1975 NSCLC细胞，HER-2过表达的Calu-3 NSCLC细胞，NCI-N87胃癌细胞，SK-Ov3卵巢癌细胞和EGFR过表达的A431表皮样癌细胞中，Poziotinib （波齐替尼）显示出优良的抗肿瘤活性。

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