索拉非尼是一种多靶点抗肿瘤药物,能对肿瘤细胞增殖及肿瘤血管生成起到抑制作用,从而有效延缓肿瘤进展,延长患者的生存期,是晚期肝癌与透明细胞型肾癌的一线治疗用药,此外还在我国获批用于局部复发或转移的进展性的放射性碘难治性分化型甲状腺癌。
索拉非尼在治疗中会带来的一系列不良反应,如皮疹、手足皮肤反应、腹泻等,不仅使临床医生的用药决策受到影响,也给患者的生活带来了痛苦。疗效与不良反应的研究表明,不良反应可能是治疗有效的一种信号,本品的疗效与不良反应的发生频率和严重程度相关。
手足综合征的处理
手足皮肤反应是索拉非尼最常见的不良反应,多数为1级或2级,通常发生于治疗初期,治疗肝细胞癌或肾细胞癌出现该不良反应时的处理如下:
Ⅰ级不良反应
可继续使用索拉非尼,同时给予局部治疗以消除症状。
Ⅱ级不良反应
第一次出现时,可继续使用索拉非尼,同时给予局部治疗以消除症状。
若7天内症状没有改善或第二次、第三次出现时,则中断索拉非尼的治疗,直至毒性缓解至0~1级,重新开始治疗时减少至单剂量(每日0.4g)。
第四次出现时,则终止索拉非尼的治疗。
Ⅲ级不良反应
第一次或第二次出现时,则中断索拉非尼的治疗,直至毒性缓解至0~1级,重新开始治疗时减少至单剂量(每日0.4g)。
第三次出现时,则终止索拉非尼的治疗。
腹泻呕吐的处理
腹泻与恶心呕吐也是本品常见的不良反应,对于该症状的处理方法也不唯一,总的护理原则如下:
进食易消化食物
进食少渣、低纤维、易消化食物,如可食用果汁、米汤、稀饭、鱼汤等,少量多餐。
清淡饮食
注意饮食清淡,避免过凉、过热、过饱,避免进食油腻和辛辣食物、乳制品。
补充水和电解质
多饮水,保证每天液体入量3000mL以上,腹泻次数多、脱水严重者要及时补充电解质,维持平衡,并补足营养。
高血压的处理
用药前6周要密切关注血压的变化,告知患者及家属血压监测的重要性,指导患者自我监测血压,患者血压控制在90~130/60~80 mmHg后再服用索拉非尼。
血压明显升高时
治疗期间血压升高的患者停药后血压会下降,一般不需处理,但对血压升高明显(患者血压≥160/100 mmHg)和(或)出现相应症状的患者需要进行降压治疗。
降压用药选择
由于索拉非尼主要在肝脏内通过细胞色素氧化酶CYP 3A4介导的氧化作用分解,因此建议应避免应用抑制CYP 3A4代谢通路的药物(如钙离子拮抗剂)治疗索拉非尼引起的高血压,预防索拉非尼在患者体内蓄积,增加不良反应发生率。
索拉非尼治疗后可能最终激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统,因此,降压治疗最好选用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)治疗。部分对ACEI过敏或不能耐受的患者可应用血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂治疗。
症状严重或持续时
对应用降压药物后仍严重或持续的高血压或出现高血压危象的患者需请心内科医师指导治疗。
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