泰瑞莎/奥希替尼(AZD9291)高效选择性EGFR突变体抑制剂，用于治疗晚期非小细胞肺癌患者的口服药物。随着第三代靶向药物泰瑞沙被批准用于一线，关于泰瑞沙的耐药原因也成为一个亟待解决的问题，泰瑞沙耐药突变的4种情况具体是哪些呢？

　　1、C797S突变：患者最熟悉的耐药原因。C797S突变的频率为24.7%，且C797S突变阻止了泰瑞沙与靶点的共价结合，从而导致泰瑞沙耐药。

　　2、G796突变：该突变的频率也为24.7%，虽然G796突变不直接影响药物的结合，但会产生空间位阻，间接地导致对泰瑞莎的耐药。

　　3、L792突变：突变频率为10.8%，L792突变本身就可导致耐药，其中L792H比例相对较高（L被替换成为H）。

　　4、L718/G719突变：突变频率较低，为9.7%。L718位于EGFR蛋白激酶结构域的ATP结合位点，本身就可导致耐药，并不需要C797S等突变助攻。有临床结果显示：发现G719A突变的两名患者，间接地导致泰瑞沙耐药。

　　以上4种突变原因只占了泰瑞莎耐药原因的三分之一，癌症是千变万化的，突变的原因也一样，有存在EGFR基因上的，有在MET基因上的等等。更甚者，一名患者也可能同时存在多种以上的突变，这些都是不可预测的，需要去医院进行仔细的基因检测。

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