仑伐替尼，又翻译为乐伐替尼（Lenvatinib），研发代号E7080，是日本卫材（Eisai）公司研发的血管内皮生长因子受体1‒3（VEGFR 1-3）、成纤细胞生长因子受体1-4（FGFR 1-4）、血小板衍生生长因子受体α（PDGFRα）、RET和KIT的口服多靶点抑制剂。2018年3月，仑伐替尼在日本获批用于不可切除的肝细胞癌（HCC）的一线治疗。2018年9月，仑伐替尼在中国获批用于不可切除的肝细胞癌（HCC）的一线治疗。

　　肝癌全球数据

　　2017年6月4日，在美国肿瘤学会（ASCO）年会，首次公布了仑伐替尼一线治疗uHCC随机、开放、非劣效III期临床试验（REFLECT）的结果。

　　REFLECT试验共纳入954例既往未接受过治疗的uHCC患者（≥1个可测量靶病灶，巴塞罗那分期B或C，Child-Pugh A，ECOG PS≤1），随机分入仑伐替尼组（478例，体重≥60 kg：12 mg qd；体重＜60 kg：8 mg qd）或索拉非尼组（476例，400 mg bid）。

　　在OS方面，仑伐替尼非劣效于索拉非尼，中位OS分别为13.6个月和12.3个月，而亚组分析表明在亚太人群中一线仑伐替尼治疗OS获益优于索拉非尼治疗。作为uHCC的一线治疗方案，仑伐替尼和索拉非尼的PFS、TTP和ORR在统计学和临床上均有显著差异，仑伐替尼组中位PFS是索拉非尼组的两倍（7.4个月vs.3.7个月，p<0.00001），ORR接近索拉非尼的三倍（24.1%vs.9.2%，p<0.00001），中位TTP（中位疾病进展时间）是索拉非尼的两倍多（8.9个月vs.3.7个月，p<0.00001）。

　　安全性方面，二组发生治疗相关副反应（TEAEs）的患者数目相似，多数仑伐替尼TEAEs是高血压（42%）、腹泻（39%）、食欲减退（34%）、体重下降（31%）和疲劳（30%），同以往报道的仑伐替尼副反应事件相似。

　　仑伐替尼和索拉非尼组的中位治疗持续时间分别为5.7和3.7个月，二组分别有13%和9%患者因治疗副反应而停止治疗，分别有33%和39%的患者接受了二线治疗。

　　肝癌中国数据

　　在中国大陆+台湾+香港（CTH）人群中，共288名受试者被随机分配接受仑伐替尼（144名受试者）或索拉非尼（144名受试者）治疗。在中国大陆人群中，共213名受试者被随机分配接受仑伐替尼（112名受试者）或索拉非尼（101名受试者）治疗。

　　CTH人群仑伐替尼和索拉非尼组的中位OS分别为15.0和10.2个月（HR=0.73,95%CI 0.55-0.96）。在CTH人群中，与索拉非尼组相比，仑伐替尼组能显著延长OS（P=0.02620）。中国大陆人群仑伐替尼和索拉非尼组的中位OS分别为14.7和10.5个月（HR=0.82，95%CI 0.59-1.14）。

　　根据mRECIST评价的独立影像学评估，与CTH人群中的索拉非尼相比，仑伐替尼治疗显著延长了PFS（中位数为8.4 vs 3.6个月，HR=0.47，95％CI为0.35-0.64，P<0.00001），中国大陆人群（中位数为9.2 vs 3.6个月，HR=0.52,95％CI 0.37-0.73，P=0.00012）。

　　与CTH人群中的索拉非尼相比，仑伐替尼治疗显著延长了TTP（中位数为9.2 vs3.6个月，HR=0.45,95％CI 0.33-0.62，P<0.00001）和中国大陆人群（中位数为9.2vs 3.7个月，HR=0.51,95％CI 0.35-0.73，P=0.00016）。

　　在CTH人群中，仑伐替尼的ORR（CR+PR）明显高于索拉非尼组（43.8％vs 13.2％，P<0.00001，包括7名仑伐替尼受试者[4.9％]达到CR和2名索拉非尼受试者[1.4％]达到CR）;和中国大陆人群（44.6％vs15.8％，P=0.00001，包括7名仑伐替尼受试者[6.3％]达到CR和2名索拉非尼受试者[2.0％]达到CR）。

　　安全性方面，仑伐替尼组与索拉非尼组均与此前的报道结果一致，应用仑伐替尼安全可控，患者耐受性与依从性均较好。

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