帕唑帕尼/培唑帕尼(PAZOPATINIB)可以特异作用于血管内皮生长因子、血小板衍生生长因子及几种酪氨酸激酶，已经证实对治疗肾脏肿瘤有效。作为一个现在被证实对肉瘤有效的口腔靶分子媒介，它可以为这种通过侵害性静脉化疗治疗的罕见疾病提供另一种治疗方法。“有时这种静脉化疗并没效果。”曼彻斯特波士顿Dana-Farber癌症研究所肉瘤及骨肿瘤中心的主任George Demetri博士说道。

　　这个结果将促进对肉瘤更进一步的研究。其中一条研究路线是帕唑帕尼/培唑帕尼能否用得更提前些，即在化疗前应用。然而，Demetri博士强调说，化疗如果有效的话可以减小肿瘤，但靶分子媒介却不能——它们捕获肿瘤并阻止其生长。这些媒介对于肿瘤较小或有数个小肿瘤但并不引起太多症状的患者也许有用。在这种情况下，用毒副作用更小的口服药治疗这种疾病“可以对他们有帮助，”Demetri博士在接受Medscape医学新闻采访时说道。两种最常见的肉瘤——胃肠间质瘤和脂肪肉瘤——占所有肉瘤的约60％（每种各占30％），但他们并不在帕唑帕尼的治疗范围内。帕唑帕尼的治疗范围在剩余的那40％软组织肉瘤，Demetri博士解释道。

　　帕唑帕尼/培唑帕尼的安全性和有效性是在同一个叫做PALETTE的III期临床试验中被证明的。该试验入组了369名之前接受过治疗的进展期软组织肉瘤患者。该研究的主要结局指标是无进展生存期。帕唑帕尼的结局指标被证明优于安慰剂，且差异具有统计学显著性和临床意义。安慰剂组无进展生存期中位数是1.6个月，而帕唑帕尼组则为4.6个月，相对危险比（HR）0.35（95%置信区间：0.26至0.48；P<.001）

　　尽管总存活率看起来帕唑帕尼/培唑帕尼要优于安慰剂（12.6个月比10.7个月），但这个结果并不具有统计学显著性（HR 0.87;P=.256）。帕唑帕尼最常见的不良反应是疲劳、腹泻、恶心和呕吐、体重减轻、高血压、食欲不振、头痛、味觉失真、气短和肤色改变。

　　关于帕唑帕尼/培唑帕尼的黑框警告提示它具有严重及致死性肝毒性的潜在风险，这是在临床试验中观察到的。商品标签上说患者用药时需要监测肝功能，如果肝功能出现下降需要立即中断治疗。最近一项荟萃分析发现帕唑帕尼和另外2种血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂与致死性不良事件相关，其在临床试验中的致死率是安慰剂组的近2倍。服用这些药的患者致死性不良事件的粗发生率为1.5%；而在安慰剂或对照组，这个数字是0.7%（相对危险度2.23；P=.023）在荟萃分析中造成死亡的最常见原因是出血，其后是心肌缺血、肝功能异常或衰竭、败血症、充血性心力衰竭、缺血性卒中、肺栓塞、脱水和猝死。

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