康奈非尼/康奈菲尼(ENCORAFENIB)是一种小分子BRAF抑制剂，靶向MARP信号通路中的关键酶。美国FDA批准恩考芬尼（康奈非尼）与贝美替尼联合使用，用于治疗患有不可切除性或转移性黑色素瘤伴BRAF V600突变的成年患者。

　　康奈非尼/康奈菲尼+贝美替尼治疗黑色素瘤的方案中已经取得了不错的成效。临床试验中，与单独使用维罗非尼相比，恩考芬尼（康奈非尼）+贝美替尼联合治疗可使患者的死亡风险降低39%。此外，康奈非尼+贝美替尼的中位无进展生存期（PFS）为14.9个月，单独使用康奈非尼的中位无进展生存期（PFS）为9.6个月，而单独使用维罗非尼治疗的中位无进展生存期为7.3个月。由此可知，恩考芬尼（康奈非尼）与贝美替尼两种药物联合使用能够显著延长患者的总生存期，延缓疾病进展，改善总体生存率，并且具有良好的耐受性，患者的生活质量得到提高，该药品的上市为众多黑色素瘤患者带来新的选择。

　　COLUMBUS试验较全面的评价了康奈非尼/康奈菲尼+比美替尼联合治疗BRAFV600突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤患者的安全性。接受联合治疗的192例患者中，最常见(>25%)的不良反应为疲劳(43%)、恶心(41%)、腹泻(36%)、呕吐(30%)和腹痛(28%)。不良反应大多为1~2级，通常可以通过中断治疗或减少剂量来控制。值得注意的是，康奈非尼+比美替尼的联合治疗似乎比康奈非尼或维罗非尼单药治疗耐受性更好，在联合组中有许多不良反应发生率低于单药治疗组(患者比例差异≥10%)。

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