中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准尼拉帕利（Zejula）作为一线维持治疗用于对一线药物有完全或部分反应的晚期上皮性卵巢癌，输卵管或原发性腹膜癌的成年患者。

　　监管决定基于PRIMA 3期临床试验的数据（ENGOT-OV26/GOG-3012;NCT02655016），该研究表明，使用小分子PARP抑制剂进行一线维持治疗可延长患有PPAR的患者的中位无进展生存期（PFS）与安慰剂相比，新诊断的晚期卵巢癌对铂类化疗反应了5.6个月。

　　尼拉帕利组的总研究人群中位PFS为13.8个月，而安慰剂为8.2个月。这意味着进展或死亡的风险降低了38％（HR，0.62；95％CI，0.50-0.76；P<.001）。在具有同源重组缺陷（HRD）阳性的参与者中，尼拉帕利组的中位PFS为21.9个月，而安慰剂组为10.4个月（HR，0.43；95％CI，0.50-0.76；P<.001）。

　　在双盲，随机，安慰剂对照的3期试验中，总共733名参与者以2：1方式接受了尼拉帕利（n=487）或安慰剂（n=246）的随机分组。在完成最后一个化疗周期后的12周内将患者随机分组。

　　在研究开始时，PARP抑制剂的固定剂量为300 mg；然后对体重小于77公斤的患者以及血小板计数低于150升/微升的患者调整为200毫克的较低剂量。此外，该试验的中位相对剂量强度为63％。

　　大约70％的患者的ECOG表现状态为1，三分之二的患者处于FIGO III期，三分之一的患者处于IV期疾病。肿瘤的主要部位包括卵巢，输卵管和腹膜。确定约95％的患者具有浆液性组织学，三分之二的参与者接受了新辅助化疗。值得注意的是，没有患者接受贝伐单抗（Avastin），因为该试验是在该药物被批准用于一线治疗之前设计的。

　　在中期分析时，代理的中位总生存率(OS)尚未达到;数据成熟度仅为10.8%。在整个研究人群中，调查组24个月的OS率为84%，而对照组为77%(HR,0.70;95%可信区间,0.44--1.11)。在HRD阳性的亚组中，使用尼拉帕利和安慰剂的患者24个月的OS率分别为91%和85%(HR,0.61;95%可信区间,0.27--1.39)。

　　在HRD亚组中，研究人员还检查了肿瘤中含有BRCA突变的PFS。对于那些brca突变的疾病，中位PFS分别是22.1个月和10.9个月，使用尼拉帕利和安慰剂(HR,0.40;95%可信区间,0.27--0.62)。在这个亚组中，没有突变的患者使用尼拉帕利的中位PFS为19.6个月，而使用安慰剂的中位PFS为8.2个月(HR,0.50;95%可信区间,0.31--0.83)。

　　与安慰剂相比，尼拉帕利也可以改善HRD阴性患者的中位PFS，分别为8.1个月和5.4个月(HR,0.68;95%可信区间,0.49--0.94)。尼拉帕利组24个月的OS率为81%，安慰剂组为59%(HR,0.51;95%可信区间,0.27--0.97)。

　　就安全性而言，与安慰剂相比，PARP抑制剂报告了更多的任意级别治疗相关的不良反应(TRAEs)，分别为96.3%和68.9%。接受尼拉帕利治疗的患者中有65.3%的TRAEs为3级或更高，而接受安慰剂治疗的患者中有6.6%。最常见的3级或更高毒性包括贫血(尼拉帕利 31.0%vs安慰剂1.6%)、血小板减少(分别为28.7%vs 0.4%)、血小板计数下降(13.0%vs 0%)和中性粒细胞减少(12.8%vs 1.2%)。

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