维纳妥拉/维奈托克(VENETOCLAX)是一款具有高度选择性的强效B细胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制剂，也是首个经FDA批准的针对BCL-2的疗法。BCL-2在细胞凋亡中发挥着重要作用，可阻止包括淋巴细胞在内的多种细胞的凋亡。在某些血液癌症及其他类型肿瘤中，旨在抑制BCL-2的功能的venetoclax，可恢复癌细胞的凋亡进程，实现癌细胞的自我毁灭。而obinutuzumab靶向通常在特定类型的B细胞表面表达的CD20抗原，它可以直接攻击恶性B细胞，也可以通过自身的免疫系统来发挥功效。研究人员们相信，这两款血癌药物的组合疗法，对CLL能有更好的疗效。

　　维纳妥拉/维奈托克主要副作用：

　　1.肿瘤裂解综合症：当用维纳托克治疗时肿瘤负荷高的患者发生肿瘤溶解综合征，包括致命事件和需要透析的肾

　　2.功能衰竭：在CLL患者中，遵循当前（5周）剂量增加和TLS预防和监测措施，维纳妥拉CLL单药治疗研究中TLS的发生率为2％。TLS的速率与维纳妥拉联合obinutuzumab或利妥昔单抗保持一致。CLL/SLL患者的剂量增加2至3周，起始剂量更高，TLS率为13％，包括死亡和肾功能衰竭。维纳妥拉在启动阶段和加速阶段都会产生TLS风险。与VLS一致的血液化学变化需要及时进行管理，可在首次服用维纳妥拉后6至8小时以及每次剂量增加时进行。应评估患者的TLS风险，包括肿瘤负荷和合并症的评估，并应接受TLS的适当预防，包括水合和抗高尿酸血症。肾功能降低进一步增加了风险。监控血液化学并迅速管理异常情况。如果需要，中断剂量。随着整体风险的增加，采取更加密集的措施（静脉补水，频繁监测，住院治疗）。同时使用维纳妥拉与强或中等CYP3A抑制剂或P-gp抑制剂可能会增加TLS在开始和加速期间的风险，并且由于维纳妥拉/维奈托克暴露的增加需要调整剂量。

　　3.中性粒细胞减少：在CLL患者中，63％至64％的患者出现3级或4级中性粒细胞减少症，并且在联合和单药治疗研究中，使用维纳拖拉治疗的患者中发生了4％至3％的中性粒细胞减少症。在联合和单药治疗研究中，维纳妥拉治疗的患者发生2％至6％的发热性中性粒细胞减少症。在AML患者中，使用维纳妥拉联合阿扎胞苷或地西他滨或低剂量阿糖胞苷治疗的患者中基线中性粒细胞计数在97％至100％恶化。随后的治疗周期可以复发中性粒细胞减少症。在整个治疗期间监测全血细胞计数。中断给药或减少严重中性粒细胞减少的剂量。考虑支持性措施，包括抗生素的感染迹象和生长因子的使用（如G-CSF）。

　　4.感染：用维纳妥拉/维奈托克治疗的患者发生了致命和严重的感染，如肺炎和败血症。密切监测患者的感染迹象和症状并及时治疗。禁止维纳妥拉用于3级及以上感染。

　　维纳妥拉/维奈托克注意事项

　　1、与强或中等CYP3A抑制剂或P-gp抑制剂同时使用会增加维纳妥拉暴露，这可能会增加维纳妥拉毒性，包括TLS风险。调整维纳妥拉剂量并密切监测患者维纳妥拉毒性的迹象。在停止抑制剂后2至3天，恢复在伴随使用强或中等CYP3A抑制剂或P-gp抑制剂之前使用的维纳妥拉剂量。

　　2、患者在治疗期间应避免使用葡萄柚产品，塞维利亚橙子和杨桃，因为它们含有CYP3A抑制剂。

　　3、避免同时使用强或中等CYP3A诱导剂。

　　4、避免同时使用维纳妥拉和P-gp底物。如果同时使用是不可避免的，请在维纳妥拉之前至少6小时分开给予P-gp底物。

　　5、接受华法林治疗的患者密切监测国际标准化比值（INR）。

　　6、免疫接种

　　在用维纳妥拉治疗之前，期间或之后，不要给予减毒活疫苗直到B细胞恢复。告知患者疫苗接种效果可能较差。

　　7、胚胎-胎儿毒性

　　施用于孕妇时，维纳妥拉/维奈托克可能会对胎儿造成伤害。建议具有生殖潜力的女性在治疗期间避免怀孕。

　　8、哺乳期

　　建议哺乳期妇女在使用维纳妥拉治疗期间停止母乳喂养。

　　9、女性和生殖潜力的男性

　　l建议具有生殖潜力的女性在用维纳妥拉治疗期间使用有效避孕药，并在最后一次给药后至少30天。

　　l根据动物的研究结果，维纳妥拉治疗可能会影响男性的生育能力。

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